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讲者 上海交通大学医学院从属瑞金病院 陈桢月 [好文分享：www.ii77.com]
他汀类药物为抗动脉粥样硬化的基石，当前暂未有任何药物可撼动其在降脂治疗中的地位。然而，他汀自己的临床应用也有瓶颈和短板，包罗其剂量翻倍仅带来约6%的LDL-C下降，且在采用最大剂量的情形下，也仅带来50%的LDL-C下降；同时在真实世界中，他汀导致的肌肉不良回响亦较为常见（约为10.5%），还可增加新发糖尿病风险。而跟着非他汀类药物研究的深入，更多的非他汀类药物已在降LDL-C和心血管获益方面崭露头角，个中不乏依折麦布和PCSK9按捺剂。 [原文来自：www.ii77.com]
依折麦布是一种胆固醇接收按捺剂，其感化靶点为肠道内的NPC1L1，既往研究显露，人体胆固醇三分之二由自身合成，三分之一起原于食物，食物中的胆固醇首要由肠道接收进入体内，依折麦布可按捺约50%的肠道胆固醇接收。
关于依折麦布，临床实践中有这么一个定律，即10+10=80，10 mg阿托伐他汀+10 mg依折麦布相当于80 mg阿托伐他汀的疗效。IMPROVE-IT研究作为一项里程碑式的研究，也证实了这必然律，该研究究竟显露，在辛伐他汀治疗的根蒂上，结合依折麦布可将LDL-C降幅增加23%，同时也带来显着的心血管获益（心血管风险进一步下降6.4%，P=0.016）。该研究是第一个非他汀类药物被证实既能降低胆固醇，又能带来心血管获益的主要研究，进一步深化了胆固醇理论。依折麦布也作为第一个被证实非他汀类药物降LDL-C且可降低ASCVD风险的药物，被国表里指南和共识介绍为一线结合用药。
第二个对照热点的降胆固醇药物为PCSK9按捺剂，PCSK9按捺剂可经由与PCSK9连系，削减LDL受体（LDLR）的降解；如许，更多的LDLR可存在于肝细胞外观摄取LDL-C，从而降低血浆中的LDL-C水平。对照有代表性的两个研究是FOURIER研究和ODYSSEY OUTCOMES研究。两项研究均表明，采用PCSK9按捺剂可在他汀治疗的根蒂上，将LDL-C降幅进一步扩大到60%摆布，同时带来显着心血管获益，且历久平安性精巧。是以，PCSK9按捺剂也被各大指南积极介绍。
第三种PCSK9按捺剂是小分子药物Inclisiran，是PCSK9的小干扰RNA，可按捺PCSK9的合成。在该药物的III期临床研究中，从多个国度入组约500例杂合子家眷性高胆固醇血症（FH）患者，评估该药在这部门人群中的平安性和有效性。研究显露，采用Inclisiran每3-6个月打针一次，即可带来LDL-C降低幅度约50%；且短期来看采用Inclisiran无显着重大不良回响，但该药的历久心血管获益和平安性有待更多研究。（图1）
图1. PCSK9按捺剂小分子药物Inclisiran的降LDL-C结果
非他汀类药物如依折麦布、PCSK9单克隆抗体等已被证实在降低LDL-C的同时，可带来显著心血管获益，且平安性和耐受性精巧，已普遍或起头应用于ASCVD的防治。Omega3脂肪酸（鱼油）具有患者接管度高、平安性较好等优势，已获批应用于ASCVD的预防和治疗之中。部门非他汀类药物如ApoB-100的反义寡核苷酸已被核准用于治疗FH，稀奇是HoFH患者，但因为不良回响发生率高，在ASCVD防治中的普遍应用，前景不容乐观。将来，按捺PCSK9合成的小干扰RNA有望较大幅度提高患者用药便当性，ApoC3按捺剂可给严重高TG患者带来进展，Apo（a）按捺剂给治疗高Lp（a）带来新的进展，但这部门药物的心血管获益和平安性有待更多研究。
文章起原
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