广州健康院在IL-6跨信号对CAR-T细胞抗肿瘤的研究中取得新进展

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11月9日，国际学术期刊《Leukemia》在线揭橥了中国科学院广州生物医药与健康研究院..研究组的最新研究功效“IL-6 trans-signaling promotes the expansion and anti-tumor activity of CAR T cells”，该研究究竟说明了IL-6跨旌旗经由GP130/STAT3旌旗通路增加CAR-T细胞的扩增及其抗肿瘤功能。 

HIL-6跨旌旗提拔CAR-T细胞的抗肿瘤感化

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在B细胞恶性肿瘤临床治疗中已取得了重大冲破，对于实体肿瘤的治疗结果不睬想，CAR T抗肿瘤感化有需要进一步提拔。CAR T 治疗免疫应答强的患者往往陪伴IL-6 升高的细胞因子释放综合症(CRS), 是以需进一步探究IL-6 旌旗对CAR T 细胞的感化，今朝，促进免疫应答的IL-6跨旌旗对CAR-T细胞的感化还未见报道。 

在本研究中，首先设计和构建了一种持续表达且激活IL-6跨旌旗的CAR-T细胞。在体外和异种移植肿瘤模型中，HIL-6 CAR-T细胞的增殖和抗肿瘤结果获得显着增加，转录组剖析究竟表明CAR-T细胞在HIL-6的刺激感化下，上调了与T细胞迁徙、早期记忆分化以及IL-6/GP130/STAT3相关的旌旗基因。动物模型进一步发现，HIL-6 CAR-T细胞会引起严重的移植物抗宿主病（GVHD）及CRS,从而限制HIL-6 CAR-T 细胞的临床应用。因为IL-6跨旌旗首要经由激活GP130旌旗通路，我们设计了一种能持续激活GP130的CAR-T细胞，究竟显露，在B细胞白血病和实体肿瘤的临床前模型中，GP130 CAR-T细胞的增殖和抗肿瘤结果仍然显着，且不会显现严重GVHD和CRS回响。以上究竟表清楚IL-6跨旌旗能显著提拔CAR-T抗肿瘤感化，而GP130 CAR-T 的临床应用更平安。 同时提醒在CAR T 细胞治疗过程显现CRS时，不该过早使用抗IL-6R的中和抗体。  

该项目获得中国科学院计谋重点研究规划、国度天然科学基金、广东稀奇支撑规划、前沿与要害手艺立异广东省科学手艺厅专项、广东省天然科学基金等项目帮助。