【速递】吡格列酮大幅降低卒中伴糖尿病前期患者心血管事件风险

在2019年国际卒中大会期间，刚刚报道了IRIS研究的亚组分析结果，显示伴糖尿病前期的卒中或TIA后患者，接受吡格列酮治疗可使卒中与心肌梗死发生率降低43%，卒中发生率降低36%，急性冠脉综合征减少53%，由卒中、心肌梗死和因心衰住院所组成的复合终点事件发生率降低39%，新发糖尿病降低82%。

于3年前结束的IRIS研究采用多中心随机化双盲安慰剂对照设计，共纳入3876例近期发生卒中或短暂脑缺血发作、且存在胰岛素抵抗的患者，随机纳入吡格列酮（45 mg/日）或安慰剂治疗组，平均随访4.8年。主要终点为致死性或非致死性卒中或心肌梗死。随访结果显示，与安慰剂组相比，吡格列酮治疗组患者主要终点发生率显著降低（11.8%对9.0%，HR=0.76，p=0.007）。安慰剂组与吡格列酮组患者分别有3.8%和7.7%发生糖尿病（p<0.001）。吡格列酮组患者体重增加、水肿、需要住院或手术治疗的骨折风险显著增高。该研究结论认为，对于伴有胰岛素抵抗且近期发生卒中/短暂脑缺血发作的患者，应用吡格列酮治疗可以显著降低卒中与心肌梗死风险，显著减少新发糖尿病的发生，但体重增加、水肿与骨折风险增高。

[本文来自：www.ii77.com]

由于该研究受试者为胰岛素抵抗患者，其评估方法为HOMA-IR评分，而这一评分方法在临床实践中较少应用。为了解该研究结论的具体临床意义，研究者进行了此项事后分析。这项亚组分析共纳入2885例糖尿病前期患者（HbA1C 5.7%-6.4%，或空腹血糖5.6-7.0），结果显示这组患者接受吡格列酮治疗获益更为显著。

既往多项临床试验显示降低血糖水平难以改善2型糖尿病的患者的大血管预后，提示对于2型糖尿病患者不应仅仅着眼于降糖本身。胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理机制，也是糖尿病患者发生大血管并发症的重要机制之一。因此，胰岛素抵抗可能是2型糖尿病与动脉粥样硬化性心血管病发生发展的“共同土壤”。研究发现，胰岛素抵抗人群发生不良心血管事件的风险明显高于非胰岛素抵抗人群。正因如此，干预胰岛素抵抗被认为是防治糖尿病及其心血管合并症的重要靶点。对于以胰岛素抵抗为主要机制的糖尿病前期患者，改善胰岛素敏感性，有助于从更早期阶段预防糖尿病并减少其心血管并发症的发生。

（河北省人民医院  郭艺芳）