生殖科普丨 绝经期泌尿生殖综合征治疗研究进展

1、润滑剂和保湿剂

GSM一线的治疗方法是以..润滑剂和保湿剂为代表的OTC药物［3］。润滑剂主要在性生活前使用，以降低..局部干涩与疼痛，作用持续时间较短；相反，保湿剂作用相对持久，主要为规律使用，以保持..的湿润环境从而改善日常生活中..的干涩不适，对降低..pH亦有一定的作用［4］。

润滑剂和保湿剂起效快、作用明显的特点，使其成为临床使用最广泛的治疗GSM的方法。德国一项多中心、随机、开放性研究对比了..保湿剂（Vagisan®）与..凝胶对GSM症状的缓解作用，结果发现用药12周后..保湿剂组发病频率较前减少，客观体征明显改善，与..凝胶作用相当，pH降低仅发生在保湿剂组，且耐受性好，整体满意度较..凝胶组高［5］。有研究表明，润滑剂可以将GSM导致的..痛发生率由88.9%降至55.6%［6］。关于润滑剂和保湿剂对泌尿系统症状的改善作用，目前尚缺乏相关证据。作为一种疗效确切的非激素疗法，润滑剂和保湿剂对乳腺癌化疗或术后等存在雌激素使用风险的人群不失为一种理想的选择。当然，润滑剂的品种较多，pH、渗透性、组成成分等是影响其作用和耐受性的主要参考指标［4］，所以患者应根据自身的年龄、症状严重程度和个人喜好选择适合自身的产品，防止不良反应的发生。
 

2、雌激素类药物

雌激素补充治疗被认为是GSM最有效的治疗方法，其临床疗效确切，能够明显缓解雌激素缺乏引起的..干涩、烧灼感、..痛等症状，且对伴的潮热、出汗、情绪波动亦有一定改善作用。临床上根据使用方法和药物代谢的不同主要分为口服雌激素疗法和局部雌激素疗法，由于前者与乳腺癌、宫颈癌等妇科恶性肿瘤的关系尚不明确［7-8］，临床使用较少。近年天然胎儿雌四醇（estetrol，E4）制剂为口服雌激素的发展提供了新思路。E4仅由孕期胎儿肝脏产生，为预测胎儿预后的血清学指标，而关于其临床药用价值研究较少。CoelinghBennink等［9］对比了口服E4和E2各2mg对患者绝经相关症状的作用，用药28d后，两组均表现为明显的底层细胞向表层细胞的转化，..萎缩改善，血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）水平的下降，性激素结合球蛋白（SHBG）水平的升高；高密度脂蛋白增高、低密度脂蛋白降低，且C肽有一定程度的降低。对患者进行剂量递增（分别给于10、20、30mg）发现其内分泌、血脂影响呈剂量依赖性，并表现出降低骨钙蛋白（骨转移标志物）的作用，服药后吸收快、半衰期较长，安全性良好，无不良反应发生，为一种非常有前景的治疗方法［10］。

..局部雌激素制剂常制成乳膏状，涂抹于..黏膜上，发挥局部作用，研究发现，2007年8.5%的40~79岁之间的丹麦女性在使用..雌激素，该数字至2013年已增至10.2%，其中年龄在60~74岁的女性使用率达高峰，为16.5%［11］。2016年Palma等［12］调查发现在患有GSM的女性中49.4%采用局部雌激素治疗，Simon发现56%使用..局部雌激素治疗的患者认为雌激素可以有效缓解..痛［13］。Suwanvesh等［14］对至少存在1种GSM症状（干涩、疼痛、易激惹、..痛、分泌物增多）的绝经后患者给予结合雌激素乳膏治疗12周后，..上皮成熟指数由27.07±26.12上升至66.90±22.42，..症状评分由（4.15±2.16）分下降至（1.64±0.68）分。调查显示经..局部雌激素治疗对预防绝经相关下尿路症状亦有较好的疗效，Chughtai等［15］对23例膀胱过度刺激征（overactivebladder，OAB）患者分别给予抗胆碱药物非索罗定+雌激素和单用非索罗定治疗，12周后两组症状评分分别降低23、10分，健康相关生活质量评分分别为96.9、84.6分，性功能评分分别为99、81分，3d排尿次数在合并用药组明显减少。因此，雌激素可以加强非索罗定的作用，并在改善性功能和整体生活质量上有重要的意义。由于..局部雌激素制剂对GSM改善明显，不增加雌激素血药浓度，大大降低了激素补充治疗的潜在危险性，且低剂量局部雌激素疗法并不推荐常规应用孕激素保护子宫内膜［16］，有效减低乳腺刺激和不规则..流血的发病，因此得到越来越多的医生和患者的认可。当全身症状不甚明显，外阴..不适成为困扰患者的主要问题时尤为适用。

3、雌激素受体调节剂