Nat Med：缺失的免疫细胞或是有效攻击胶质母细胞瘤的关键

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胶质母细胞瘤会对机体免疫系统产生一种不寻常的效应，通常会导致机体中循环T细胞的数量急剧下降，而这种T细胞能够帮助驱动机体的免疫防御机制。即使目前越来越多的免疫疗法能用来刺激机体抵御肿瘤的自然防御能力，但研究人员仍然并不清楚这些T细胞的精确位置。 [转载出处：www.ii77.com]

图片来源：Alisa Weigandt for Duke Health

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自杜克大学医学中心的研究人员通过研究成功实现了对胶质母细胞瘤患者机体中缺失T细胞的追踪，研究者在骨髓中发现了大量的循环T细胞，但这些T细胞被锁定了无法正常发挥功能，因为大脑刺激对胶质母细胞瘤或其它大脑中转移性肿瘤产生反应的过程所致。

本文研究结果或能为研究人员开发辅助抗癌药物开辟一个新的探索领域，使得被锁定的T细胞能够从骨髓中释放出来帮助机体抵御肿瘤的进展。研究者Peter E. Fecci博士表示，所有免疫疗法所面临的问题就是免疫系统被当成了靶点，尤其是在胶质母细胞瘤喝其它扩散到大脑中的其它肿瘤，如果我们的目标是激活T细胞，而T细胞并不在目标位点的话，那么这种疗法似乎并不会奏效。

这项研究中，研究人员就想寻找缺失的T细胞，他们发现，许多新诊断的胶质母细胞瘤患者机体中拥有和完全型艾滋病(Full-blown AIDS)患者等同的免疫系统，即便接受手术、化疗和放疗之前也是如此；大部分患者机体中的CD4辅助T细胞的数量能达到700-1000，而相当一部分未进行治疗的胶质母细胞瘤患者机体中CD4辅助T细胞的数量不足200，这或许就会使得患者更加容易遭受多种感染，甚至导致机体癌症的恶化。

最初，研究人员在患者脾脏中发现了缺失的T细胞，但在某些疾病状态下，这似乎是一种病理上的细胞，但由于脾脏体积非常小，因此研究人员推测是否这些T细胞会隐藏在胸腺中呢？因此他们决定去检查骨髓来观察是否能发现T细胞的踪迹，最后发现了这些T细胞。研究者Fecci说道，当我们对这些隐藏的T细胞进行检测时我们发现，这些T细胞表面缺失了一种名为S1P1的受体，该受体能帮助细胞离开骨髓和淋巴系统，当缺失该受体时，这些T细胞就会被锁定，无法在机体中循环帮助机体抵御感染和癌症等疾病。

目前研究人员想通过更深入的研究来阐明大脑如何诱发S1P1受体的异常，目前研究者认为，S1P1受体接受了某些信号指示，从细胞表面撤回到了细胞内部；更有意思的是，当研究人员恢复小鼠机体中T细胞的S1P1受体时，T细胞就会离开骨髓前往肿瘤位点，因此这个过程是可逆的。研究人员希望能开发出特殊的分子来恢复T细胞表面S1P1受体的功能，这或许也能促进免疫疗法更加有效地治疗癌症患者。

原始出处：Pakawat Chongsathidkiet, Christina Jackson, Shohei Koyama, et al. Sequestration of T cells in bone marrow in the setting of glioblastoma and other intracranial tumors. Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0135-2

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