紧急叫停！孕妇服用伟哥助胎儿发育，11名婴儿出生后死亡

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西地那非是一种治疗男性勃起功能障碍的药物，一般以其商业用名“伟哥”而为人熟知。此次被叫停的临床试验由荷兰阿姆斯特丹大学学术医学中心及其它10家荷兰医院参与，这项研究原计划是利用这种药物改善孕妇胎盘供血水平，以帮助胎儿发育。

该试验共有183名孕妇参与，其中有93名孕妇随机获得了西地那非，其余的女性使用了安慰剂。在服用西地那非的孕妇中，有17名婴儿出生后患有肺部疾病，其中11名婴儿因此死亡。在其它使用安慰剂的孕妇中，有3名婴儿患有肺部疾病，但是没有婴儿因此死亡。

目前，造成婴儿患肺部疾病死亡的具体原因仍在调查中，领导此项研究的荷兰妇产医生Wessel Ganzevoort认为，西地那非可能增加了患儿肺部疾病的风险，也增加了出生后的死亡率。

该研究的主要作者Wessel Ganzevoort（来源：youtube）

据悉，此项研究针对早期胎儿宫内生长受限的孕妇，此种情况常会导致早产、低出生体重、胎儿或新生儿死亡等较严重的后果，但是目前还没有有效的治疗办法。

目前，荷兰卫生部门已经介入这一事件，此次针对孕妇的药物试验于2015年开始，原定于2020年结束。

伟哥原本是美国辉瑞制药公司为了治疗心血管疾病，而进入临床试验的，研究者希望它能够通过释放生物活性物质一氧化氮，以舒张心血管平滑肌，达到扩张血管缓解心血管疾病的目的。在第一场临床试验中，效果并未达到研究人员的预期，没有成为治疗心血管疾病的药物。但是，这一药物却改善了受试者的性生活。后发现，西地那非能够舒张..海绵体血管平滑肌，使血液流量增加，海绵体充血，..勃起，从而产生对..勃起功能障碍的治疗作用。

后来，又发现西地那非有扩张肺血管的作用，从而成为了肺动脉高压患者的药物。

在2000年左右，科学家们开始对它如何帮助胎儿产生了兴趣。在胎儿宫内生长受限的情况下，胎儿无法获得足够的血液，造成胎儿无法在母亲子宫内正常生长，停止生长的胎儿就会在子宫内死亡。目前，针对这一问题的治疗方法是，在胎儿发生生命危险之前，诱导胎儿早产，提前出生。这看起来并没有解决根本的问题。

医生们想，如果西地那非可以增加胎儿的血液供给，就有可能帮助胎儿在子宫内生长。

动物试验的结果不错，因此，2004年，加拿大的医生开始启动一项小型的临床研究，10名有严重的早期胎儿宫内生长受限的孕妇服用了西地那非，并与17名未服用西地那非的孕妇进行了比较。研究发现，西地那非提升了胎儿的生长速度，并且也提高了胎儿和婴儿的存活率。在整个研究过程中，并没有发现不良的副作用。因此，研究者认为，西地那非可能是治疗胎儿生长受限的创新性方法。不过，这项研究的数据还不足以指导临床应用，后续还需要大量随机对照试验。

因此，一项更大规模的国际合作开始酝酿，加拿大、新西兰、澳大利亚、英国以及荷兰参与了这项被称为STRIDER的试验，以进行更大规模的随机对照试验。

“虽然还没有进行足够的临床试验，但是国外已经有医生给患者开具了西地那非，取得了不错的结果。”领导荷兰临床试验的医生Wesel Ganzevoot在接受荷兰当地媒体采访时说。

目前，新西兰、澳大利亚、英国的相关试验都已经结束，英国也已经在《柳叶刀》中发布了他们的结果。从目前发布的结果来看，效果并不如人意。

英国在《柳叶刀》发表的文章

在英国，研究人员在2014年11月21日至2016年7月6日，招募了135名女性进行了临床试验，随机地给予70名女性西地那非，65名女性被给予了安慰剂。结果显示，西地那非并没有对孕妇及胎儿产生预期中的作用。研究中报告了8例较严重的案例，其中6例发生在安慰剂组，2例发生在西地那非组。该试验表明，西地那非对胎儿生长发育并没有起作用，但是也没有与西地那非有关的严重不良后果。

目前要准确的解释为什么在荷兰的临床试验中，出现了不良的后果，现在还为时过早，但是其中有一个细节引起了关注。领导荷兰临床试验的阿姆斯特丹大学医学中心在一份新闻稿中指出，试验中服用西地那非得93名孕妇，有19人的婴儿死亡，其中11名很可能是由于“肺动脉高压”，而西地那非已经被批准用于治疗成年人的肺动脉高压。

据布里斯托大学医院Robert Tulloh称，如果患者突然停止服用西地那非，就会造成不良的影响。随着时间的推移，身体会适应药物，就像服用类固醇可以导致身体产生较少的天然类固醇一样。现在，想象一下，胎儿在妈妈的子宫内依赖西地那非成长，当他们出生的时候，他们的肺需要突然开始工作，但是他们已经没有西地那非的支持了。

西地那非被批准用于成人的肺动脉高压，但是在新生儿和儿童中的应用仍存在争议。2012年，美国FDA发布了一项针对1岁至17岁儿童使用西地那非的警告。这一警告是基于长期临床试验的结果，在这项试验中，服用高剂量西地那非的儿童死亡率比服用低剂量的儿童高的多。因此，美国FDA在该药物标签中指明，不建议对儿科病人使用西地那非。

不过2014年，美国FDA又发布了一则澄清信息，其中指出之前提出不建议儿科病人使用西地那非，并不意味着儿童完全不能使用。而某些医疗机构将之看作是一种禁忌，拒绝给儿科病人开具西地那非。需要注意的是，针对每一个儿童，要在风险与收益之间做好平衡，如果没有其它的选择了，那么在紧密的监控下可以给儿童使用西地那非。不过，在新生儿的应用，尤其是早产儿，仍然不在适应症范围内。

在接受BBC采访时，负责英国部分研究的利物浦大学教授 Zarcko Alfirevic认为，荷兰的临床试验需要深入的研究，因为在此之前已经结束的英国、澳大利亚以及新西兰的研究中，都没有出现类似的并发症。

虽然目前在加拿大的临床试验中未出现不良后果，但是在加拿大进行的临床试验已经暂停。

参考资料：

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http://www.repositoryeffetti.it/2010/agoraDisfunzioneErettile/download/letteratura/review/SildenafilFromAnginaToErectile.pdf