新型血液稀化剂削减出血风险，给急性卒中治疗带来进展

作者：许关煜、李敏华

今朝普遍使用的血液稀化剂如COX-1按捺剂阿司匹林（aspirin）和P2Y12拮抗剂类，如Plavix（Clopidogrel Hydrogen Sulphate Tablets，硫酸氢氯吡格雷片/波立维）都有一个配合的问题，即经由削减血小板群集奏效，与此同时，它们也大大增加了不受掌握的出血的风险。此外，像凝血酶按捺剂达比加群（Dabigatran）；Xa因子按捺剂阿哌沙班（Apixaban）、利伐沙班（Rivaroxaban）等新一代口服抗凝剂因为活性太强，专门斥地了响应的“解药”以应对使用中或者显现的严重出血问题。

一项小型的人体研究发现：一种具有极新感化机制的实验性药物有或者削减出血风险。这种代号为ACT017的实验性新药为一种高亲和力人源化单克隆抗体片段，由法国初创公司Acticor Biotech斥地。Acticor使用Catalent公司（Catalent Pharma Solutions）的GPEx手艺在CHO细胞（中国仓鼠卵巢细胞）中生产ACT017。

凭据揭橥在美国心脏协会杂志所属的《动脉硬化，血栓形成和血管生物学》（Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology）一篇研究申报，这项研究究竟显露，在健康自愿者中，它能够按捺凝块形成而不会耽误出血时间，这是一种表明出血风险增加的标记物。

该研究的资深作者，Acticor公司垂问Martine Jandrot-Perrus博士指出：“显然需要有一种可以在不增加出血风险的情形下解决血小板群集和凝块形成的新型抗血小板药物。这种治疗剂将大大改善和拓展我们今朝用于治疗急性卒中的治疗方式。”

抗血小板药平日用于匡助预防血栓的形成。血栓可导致心血管疾病，如中风。但该研究的作者透露，在缺血性卒中急性期使用这些风行药物与弗成接管的出血有关。

关于ACT017，该药是针对称为血小板糖卵白VI（GPVI）的新靶标的单克隆抗体片段。作者注释说：这种卵白质对血栓形成至关主要，但不影响出血的调节，从而使ACT017成为平安按捺血小板凝块的幻想靶点。在人体试验之前已经在表达人GPVI的转基因小鼠和灵长类动物中证实了ACT017活性。试验究竟显露它按捺胶原诱导的血小板群集，而不影响出血时间和血小板计数。在猴身上的研究显露，以80mg / kg的最高测试剂量赐与ACT017时，没有副感化。使用8mg / kg剂量6小时静脉内输注诱导了血小板群集的耽误按捺。

在这项I期研究中，将36名岁数在22至65岁的健康成人介入者分成6组，各组接管分歧剂量药物6小时静脉输注，局限在62.5 mg至2000 mg。每个给药队列还有两名接管抚慰剂的自愿者。研究者申报说，该药在所有剂量下都具有精巧的耐受性，没有严重的副感化，而其治疗结果跟着使用的剂量增加而提拔。

科学家一向在研究改善血液稀化剂平安性的分歧新方式。研究人员介绍说：哈佛大学Wyss研究所的一个研究小组比来缔造出了所谓的“诱饵（decoy）”血小板，它们能够削减血小板连系，而且经由输注正常血小板能够很轻易地逆转它们的按捺感化。我国国立..大学的科学家此前已经斥地了一种基于蛇毒的疗法，该疗法也针对GPVI。

Jandrot-Perrus及其同事们发现，基于ACT017的平安性，I期究竟相当令人鼓舞。另一个令人感乐趣的发现是，该药对血小板的感化是敏捷的，特异性的，而且在24小时内根基上是可逆的。

能够预言，ACT017将成为卒中治疗范畴的一种新选择：它应能适用于所有患者，包罗那些可接管溶栓治疗的患者和能从机械血栓消灭术（mechanical thrombectomy）受益的患者。

客岁10月，Acticor已在欧洲和亚洲募集了B系列1530万欧元。这笔资金将用于帮助这个将来急性缺血性卒中首选的候选药物的II期研究。