锋芒依旧: 仑伐替尼交出完美答卷, 真实世界临床数据惊艳!

“等了十年，肝癌患者迎来重磅新药-仑伐替尼，在真实世界中，它的疗效究竟若何？” [好文分享：www.ii77.com]

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在中国，有一个特别的癌症类型：肝癌。

作为中国发病率最高的五种癌症之一，肝癌极具“中国特色”：全球近一半患者在中国。是以，有人称肝癌为“中国癌”。我国残虐的乙肝病情以及特别的餐桌酒文化成了肝癌发病的温床。

曩昔十年，针对晚期肝癌的治疗药物并不多，只有2007年核准的索拉非尼（多吉美），但疗效并不尽人意。是以，肝癌在很长时间里都被成为“绝症”，也的确当之无愧，几乎无药可用。

2018年，跟着重磅药物-乐卫玛（仑伐替尼）的显现，肝癌一线治疗终于破冰，迎来汗青性的冲破：

• 2018年8月17日，美国FDA核准仑伐替尼作为晚期肝癌的一线疗法，打破肝癌十年原地踏步的魔咒；
  

• 2018年9月4日，中国食药监局核准仑伐替尼在中国上市，开启肝癌一线治疗新时代。
  

大型三期临床数据（REFLECT）显露：比拟于索拉非尼，仑伐替尼可显著提高客观缓解率（40.6% VS 12.4%）和无进展生存期（7.3 VS 3.6个月）；而针对中国患者，仑伐替尼可提高总生存期（15.0 VS 10.2月），降低50%的灭亡风险。

不外，临床试验究竟是经由筛选相符“特定”尺度的肝癌患者进行的，好比肝功能差/肿瘤太大/体力太差的患者都不成；而在真实世界中，肝癌患者的状况各不沟通，好多都不相符临床试验的“特别”尺度。

那么，在真实世界中，针对分歧状况的肝癌患者，仑伐替尼的疗效究竟若何呢？

比来，在音乐之都维也纳，召开了第54届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2019）暨国际肝脏会议，这是全球局限内最具影响力的肝脏病学范畴最具影响力的国际会议。此次会议上也发布了一些仑伐替尼在真实世界中的研究数据，获得了不少与会专家的存眷。

为了对照真实世界和三期临床试验（代号REFLECT）数据的不同，来自..的研究人员回首性研究了..15家病院的131位晚期肝癌患者使用仑伐替尼治疗的情形。个中，109例（83.2%）患者基线肝功能Child-pugh分级A级，33例（25.2%）患者使用仑伐替尼作为2线治疗（索拉非尼之后），19例（14.5%）作为3线治疗（瑞戈非尼之后），最后66位患者在用药4-8周进行了影像学评估。

临床数据显露：37位患者一线使用仑伐替尼，客观缓解率40.4%，疾病掌握率83.7%；而29位二线或三线使用仑伐替尼的患者，客观缓解率41.3%和82.7%。常见的副感化包罗高血压、腹泻、食欲下降、疲倦、和卵白尿。

所以，这份回首性临床数据提醒：仑伐替尼在真实世界中的临床数据跟三期临床试验REFLECT（40.6%）一致，副感化也根基一致。而尤其值得一提的是，对于索拉非尼或许瑞戈非尼耐药的患者来说，仑伐替尼也有必然疗效。

除了上面这份数据，还有一份单中心77位患者的数据：33位患者未接管过TKI（索拉非尼）治疗，44位患者接管过TKI治疗。在治疗1个月后，对这77位患者进行整体评估：客观有效率高达38.5%，疾病掌握率80.8%。这份数据也提拔仑伐替尼的早期应答精巧，起效敏捷，不光能够作为一线疗法，照样2-3线治疗的主要选择。

在真实世界中，好多患者不相符临床要求，为了研究这些患者使用仑伐替尼的疗效，研究人员剖析了41例晚期肝癌患者的治疗进程，随访时间跨越2个月，个中23位患者不相符REFLECT临床试验的尺度，总的客观缓解率为61.2%。

更主要的是，对于相符和不相符REFLECT临床试验要求的患者来说，仑伐替尼的有效率和疾病掌握率相当。注重，本临床研究的样本量有限，数据仅供参考。

用药后，好多患者都进展尽早评估疗效，若是有效就安心治疗，若是无效也能够实时更调方案。而对于仑伐替尼来说，临床大夫也进行了索求，临床数据提醒或许用药两周之后就能够考虑评估疗效。

该临床数据包罗23位使用仑伐替尼作为一线治疗药物的患者，在用药2周和6周后进行影像和甲胎卵白（AFP）评估：

• 治疗2周后：客观缓解率52%，疾病掌握率100%，81.3%的患者AFP显著下降（跨越20%）；
  

• 治疗6周后：客观缓解率47%，疾病掌握率100%，72.7%的患者AFP显著下降；
  

• 15位患者在2周时的疗效与6周时沟通。
  

所以，这份数据提醒：2周时的早期临床应答或者是评估仑伐替尼疗效的有效指标，患者或可考虑2周进行影像或AFP检测，评估疗效。对于AFP敏感的患者来说，检测AFP转变或者是一个轻便评估仑伐替尼疗效的法子，好比国内一位肝癌患者青青，在介入无效之后使用仑伐替尼治疗，一个月之后AFP从8786降到1472，两个月之后降到422，影像也显露肿瘤显着缩小。

跟着仑伐替尼在国内的核准，越来越多的患者会接管仑伐替尼治疗，我们也等候更多真实世界的临床数据的研究，给国内中国肝癌患者供应更多有效的信息和参考，早日摘掉肝癌“绝症”帽子。更多关于仑伐替尼的文章，请参考：

• 中国癌，不再恐怖：“中国定制”版新药仑伐替尼，即将上市！

• 肝癌新药仑伐替尼药店发布，赠药经济预审核通道已开启

此外，2018年以来，除了仑伐替尼，美国FDA还核准了瑞戈非尼、卡博替尼和PD-1抗体用于晚期肝癌的二线治疗。跟着这么多药物的获批，我们坚信肝癌患者的春天已经到来！参考：肝癌不是“灭亡宣判”，这些新药陆续上市，匡助患者与癌共舞！

参考资料：

1. Llovet,J.M., et al., Sorafenib in advanced hepatocellularcarcinoma. N Engl J Med, 2008. 359(4):p. 378-90.

2. Kudo, M., et al., Lenvatinib versussorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellularcarcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet, 2018.

3. https://ilc-congress.eu/wp-content/uploads/2019/04/EASL-ILC2019-AbstractBook-13042019-Final.pdf