帕金森氏病：打破「哆嗦的命运」

“起先，我的右手经常发抖，但并不受我的意愿掌握；慢慢地我发现写字也不像以前那样流通，用叉子吃饭时，叉子撞在盘子上发出的声音让我感觉很作对；逐渐地我害怕一小我走路，因为会不自发的摔跤；最令人忧伤的是，口服的药物无法让病情获得好转和掌握...”

来自帕金森患者Kevin Weeks的独白

从这段帕金森患者的独白中，能够看出帕金森氏病对患者的生活造成了伟大的影响：因为无法掌握的震颤，他们甚至连正常人最简洁的动作都做不到。除了生理上的疼痛，更为恐怖的是，还有心理上的熬煎，大多数患者还会显现如抑郁症、痴呆等精神问题。

△受帕金森困扰的拳王阿里

在1996年奥运会上哆嗦着手点燃圣火

拳击活动史上最伟大的活动员..·阿里，在42岁时被诊断患有帕金森氏病，这个疾病让曾在拳台上所向披靡的王者，在退出拳坛后，持续着与帕金森氏病的斗争。最终，这场战争在2016年落下帷幕，拳王阿里病逝。

而全世界，还有跨越1000多万的人还处于如许的斗争中...

据国际统计数据：

今朝中国帕金森病患者人数近300万人，约占全球50%。

帕金森平均发病岁数为60岁摆布，75岁以上白叟染病率达10%，50岁以上患者占总染病人数的90%以上。

帕金森发病呈现年青年头化趋势，低于40岁发病的青年帕金森患者约占10%。

大脑中的「静默杀手」

帕金森氏病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见于中老年的神经系统变性疾病。

帕金森氏病最首要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性灭亡，由此而引起纹状体DA含量显著性削减而致病。这导致了PD最经典的症状：静止性震颤、动作迟缓及削减、肌张力增高、姿势不稳等。

黑质是很多神经交流发生的场合，化学旌旗分子多巴胺（多巴胺负责分歧神经元之间的旌旗传递）在这里起到很鸿文用。一个神经元释放出的多巴胺漂过突触间隙，激活下一个神经元，以此来完成对大脑活动功能的调控。当神经元损失排泄多巴胺的能力，患者就会显现活动障碍，而且跟着时间的推移，症状会逐渐恶化，最终导致包罗静止性震颤，无法行走等一系列问题。

 △帕金森氏病患者的临床示意

今朝，有关帕金森氏病的病因还在研究中，致病身分包含：岁数老化、情况身分（工业化学品）、遗传身分、氧化应激和自由基生成、线粒体功能缺陷、兴奋性毒性感化、钙的细胞毒感化、免疫学非常、细胞凋亡等。

而且帕金森氏病并非单一身分致病，或者多种身分介入。遗传身分使染病易感性增加，在情况身分及岁数老化配合感化下，经由氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性及细胞凋亡等机制引起黑质DA能神经元变性，导致发病。

弗成逆转的「哆嗦命运」

因为帕金森氏病的很多首要特征是由多巴胺能神经元损失而引起的，是以传统治疗的重点是增补多巴胺受体感动剂和增加剂等药物治疗，来延缓帕金森氏病成长历程。

但跟着时间的推移，这些药物的疗效会消散并会发生副感化，这些副感化包罗不不乱的活动回响和不自立活动（活动障碍）以及神经精神问题。

所以药物的治疗只能缓解症状，而不克治愈此疾病，而最有进展逆转疾病进展的方式是替代在疾病过程中丢失的特定多巴胺神经元。

那若何找回导致多巴胺就排泄不足的神经元呢？

研究人员将目光转向了具有自我更新和多向分化能力的干细胞，并认为使用干细胞疗法来替代疾病发生过程中丢失的多巴胺神经元是根治这项疾病的疗法！

干细胞疗法：找回丢失的神经元

干细胞是一种出于未分化状况的多潜能细胞，可以络续盘据增殖，主动分化成各类类型的细胞和组织。今朝全球在研的干细胞治疗帕金森项目中多使用间充质干细胞、胚胎干细胞、诱导性多能干细胞。

间充质干细胞取材轻易、起原普遍、免疫原性弱，而且具有向多巴胺能神经元分化并释放神经营养因子的能力，还具备免疫调节，神经珍爱，血管生成，趋化感化和刺激驻留干细胞分化出分歧分子。

胚胎干细胞的优势在于具备无限增殖与分化的能 力，然则存在着伦理学、起原缺乏等问题；

基于2006年诺贝尔奖得主Yamanaka博士的科学冲破，诱导性多能干细胞（iPS细胞）能够经由诱导成体细胞进入胚胎样状况，具有胚胎干细胞沟通的多功能性而没有相关的伦理问题。如今研究人员未来自皮肤或血液的细胞从新编程为胚胎样状况，然后它们可以分化成为体内任何细胞类型，包罗大脑神经元。

△iPS细胞分化而来的神经元（图源：nature）

干细胞移植治疗帕金森病的目的是修复黑质神经元变性引起的纹状体多巴胺能通路伤害。基于干细胞的特征，其治疗机制首要有三点：

向病变组织渗透融合，转化为多巴胺能神经元，替代伤害细胞，重建神经环路，从而达到恢复神经功能的目的；

排泄各类营养因子，起到对多巴胺能神经元珍爱及营养感化；

缔造适宜的局部微情况，促进内源性多巴胺能神经元的自我修复历程。

今朝，行使干细胞来治疗帕金森的临床试验已在全球多个区域开展，而且已有成功案例：

在研干细胞药物ISC-hpNSC临床究竟积极

文首说起的来自澳大利亚的Kevin Weeks就是受益者。Kevin Weeks在63岁以前对峙了多年的精巧生活作息，并热爱自行车活动，一向以来身体状况精巧，但在2013年10月24日，被确诊为早发性帕金森氏病，这对于活动喜爱者来说没有比这更惨的命运；2016年12月，他接管了多巴胺干细胞治疗，而且这是世界上首次进行的实验性手术，此项手术涉及到将3000万个神经干细胞植入到大脑的14个分歧位置中；2017年，恢复精巧的凯文还列入了长达1400公里的骑行竞赛，为帕金森患者们筹集资金。

这项试验采用的在研干细胞疗法为 ISC-hpNSC，由美国国际干细胞公司（ISCO）斥地。

ISC-hpNSC细胞是从人类孤雌生殖干细胞平分化而且高度提纯的神经干细胞，经由供应脑源性神经营养因子、免疫调节以及供应替代细胞来改善帕金森症状。此次试验的临床数据显露，人类神经干细胞有望成为帕金森病的治疗手段。

全球首个iPS细胞治疗帕金森临床试验

2017年8月，..科学家于《Nature》期刊揭橥了研究证实多巴胺前体细胞能改善山公帕金森病的症状。经由将健康人群和帕金森患者的iPS细胞转化为能发生多巴胺的神经元，植到患有帕金森氏病的猕猴模型中。究竟显露，iPS细胞植入施展中脑多巴胺能神经元感化，不光恢复了病猴的各类活动功能，并在植入后两年内，没有转化成任何肿瘤。

△《Nature》期刊报道：人类多巴胺神经元iPS细胞用于猴类模型

https://www.nature.com/articles/nature23664

iPS细胞在山公身上实验成功后，..当局核准了研究人员进行首小我体临床试验。同年10月，研究人员将由iPS细胞培育的240万多巴胺前体细胞植入一名50岁的患者左脑。

 △《Nature》期刊报道首例干细胞移植治疗帕金森人体实验启动

https://www.nature.com/articles/d41586-018-07407-9

研究人员透露，患者状况精巧，并没有太大的不良回响。而且，该团队规划在2020岁尾之前，进一步对其他6名帕金森病患者进行治疗，以测试该手艺的平安性和有效性。若是这项试验顺利进行，研究人员透露最早在2023年，凭据..的再生药物快速审批轨制，该药物就能够出售给患者。

国内研究进展

在我国的研究中进展中，2018年，首都医科大学宣武病院细胞治疗中心陈志国传授和张愚传授团队在生物医学范畴有名杂志《治疗诊断科技》上揭橥论文指出，他们经由血液细胞重编程获得人源诱导神经干细胞（iNSC），并经由小鼠模型验证了这一干细胞分化移植治疗帕金森病的平安性和有效性，为帕金森病患者的自体细胞治疗供应了临床前根蒂。

△陈志国传授团队在《Theranostics》上揭橥的论文

2018年9月9日 doi：10.7150 / thno.26643

同年，6 月14日，中科院院士科研团队在stem cell reports上揭橥了最新功效，该团队在猴模型中测试了人胚胎干细胞起原的神经细胞治疗帕金森病的平安性和有效性，展示了长达2年的评价数据，表明人胚胎干细胞分化的神经细胞相对平安，且有显着结果。为我国首项基于胚胎干细胞的I/II期帕金森治疗临床研究供应了临床前数据支撑。

 △中科院院士科研团队在《stem cell reports》上揭橥的论文

June 14, 2018DOI:https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2018.05.010

参考文献：

1.帕金森病的干细胞治疗进展，中国组织工程研究与I 临床康复,李海斌，石炳毅  

2.http://internationalstemcell.com/2018/01/09/story-kevin-weeks/

本文源自:华夏源干细胞

经授权转载，细胞王国略有点窜

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