幽门螺杆菌是一种螺旋形、微厌氧、对生长前提要求十分苛刻的细菌。1983 年首次从慢性运动性胃炎患者的胃黏膜活检组织平分离成功,是今朝所知可以在人类胃中生存的惟一微生物种类。 [原创文章:www.ii77.com]
现已明确其与萎缩性胃炎、胃溃疡、十二指肠球部溃疡、胃癌、缺铁性贫血、维生素 B12 缺乏症多种疾病的发病有关。
诊断尺度
相符下述三项之一者可判断为 Hp 现症传染:
1、胃黏膜组织快速尿素酶试验、组织切片染色或细菌培育三项中任一项阳性;
2、13C 或 14C 尿素酶呼气试验阳性;
3、粪便 Hp 抗原检测阳性。
哪些人群能从肃除治疗中获益?
对有下列临床特征的人群进行筛查,对阳性者进行肃除治疗并能从中获益:
肃除尺度
在肃除治疗竣事至少 4 周后进行,相符下述三项之一者可判断为 Hp 肃除:
13C 或 14C 尿素酶呼气试验阴性;粪便Hp抗原检测阴性;基于胃窦、胃体两个部位取材的快速尿素酶试验均阴性。
国内 Hp 肃除策略
以 PPI 加两种抗菌药物加铋剂的四联组合用药 14 天是最新的方案。
此方案在非耐药情形下有效肃除率可达 90% 以上,然则我国克拉霉素和甲硝唑的耐药率很高,如今根基不在初始方案中介绍这两者联用而是倾向于到场阿莫西林、四环素和呋喃唑酮等耐药率较低的品种。
此处提醒一句,喝酒本就对幽门螺杆菌杀灭晦气,若是又服用甲硝唑或许呋喃唑酮等药物,双硫仑回响几率倍增。
1、抗菌药物选择:
因为四环素和呋喃唑酮副感化较大,互相感化多,且不易取得,今朝有测验到场米诺环素(100mg bid)等方案也取得了很好的结果。
左氧氟沙星则作为二线解救治疗的选择,但跟着近年来其耐药性络续增加,肃除率下降严重,介绍治疗前做组织培育药物敏感试验等。
2、抗菌药物服药时间:
两种抗菌药物应在餐后同服,这不光考虑到用药的轻易性,还因为幽门螺杆菌首要寄生在胃黏膜外观,餐后服用抗菌药物可增加胃局部的药物浓度,提高肃除率,同时减轻胃肠道回响。
3、质子泵按捺剂选择:
各类 PPI 的抑酸强度相似,药效的首要区别为 24 小时连结胃内 PH 值大于 4 的时间。
PPI 为抗生素施展感化供应有利的 PH 值情况:当 PH 值为 4~6 时,幽门螺杆菌能够存活,然则不克滋生,当 PH 值为 6~8 时,幽门螺杆菌处于滋生状况,只有在此时,抗菌药物(如阿莫西林、克拉霉素等)才对其有较好的肃除感化。
而且,抑酸剂经由防止酸敏感抗生素(克拉霉素和阿莫西林等)的降解增加其不乱性及其在胃黏膜的浓度,经由对外排泵的按捺,亦能提高耐药菌株对药物的敏感性,同时按捺幽门螺杆菌生存所必需的尿素酶。
由此可见,强效 PPI 的到场对于提高杀灭率大有裨益。
考虑到国人 CYP2C19 酶代谢型较大的变异性,介绍雷贝拉唑等代谢中对此酶依靠较小的品种,其硫醚化衍生物能按捺对克拉霉素耐药的 HP 的活性。
泮托拉唑固然存在 II 相代谢,对 CYP2C9 依靠最小,然则抑酸持续时间相对较短。埃索美拉唑为奥美拉唑 S 构型,受影响也相对较小,抑酸感化最持久,亦为常用品种。
4、质子泵按捺剂服药时间:
PPI 对较多的具有泌酸功能的活性质子泵施展按捺感化,而进食能够使大部门静息泵转化为活性泵,使壁细胞处于活跃状况故餐前 0.5 小时服用 PPI 类药物能够同步药物接收峰和质子泵活性状况,发生精巧抑酸结果。
然则对于第二代质子泵按捺剂(雷贝拉唑、埃索美拉唑),空肚或非空肚服药对抑酸结果影响已经不大,更多的是出于提高用药依从性的考虑。
5、铋剂服药时间:
铋剂在方案中首要施展的是对幽门螺杆菌直接的杀灭感化,所以从服药轻便性出发,与 PPI 在餐前半小时同服,而不外多考虑对其粘膜珍爱感化的干扰及接收的增加。
固然铋剂有时会导致便秘,恶心和转氨酶升高档,然则 14 天的短期应用蓄积风险很小。
.. Hp 肃除策略
在..,提到肃除 Hp ,台甫鼎鼎的就是蓝三普和紫色幽门,疗程 7 天,非耐药情形下转阴率在 80% 摆布。
个中,PPI 选择的是兰索拉唑(CYP3A4 代谢多于 CYP2C19);抗菌药物,若是是初始治疗,选择的是阿莫西林和克拉霉素。
..人不太正视铋剂的感化,认为零丁使用铋是无效的,若是是枸橼酸盐等制剂有必然结果,然则并不常用,也或者是出于平安性考虑。
此外,包罗一些益生菌的添加,都不在常规治疗方案中。
方案选择:
对于不抽烟(抽烟诱导药物代谢)和幽门螺杆菌较少的人群(C14 检测 dpm 值小于 400),能够选择蓝三普 400(阿莫西林胶囊 250mg*3 粒 bid,克拉霉素片200mg*1 片 bid,兰索拉唑胶囊 30mg*一粒 bid)。
克拉霉素每日总量400mg,所以叫做蓝三普400。
对于抽烟的人或许 dpm 大于 400 的,介绍蓝三普 800,即克拉霉素 200mg*2片 bid,一日服用 800mg,其他成分一般。
蓝三普 400、蓝三普 800外包装及蓝三普 800内包装
图片起原:作者实拍
紫色幽门是用于解救治疗的,..人与中国人分歧,甲硝唑在..很罕用,耐药率也很低,所以在解救治疗顶用 250mg*1 片 bid 的甲硝唑替代耐药率较高的克拉霉素结果很好。
紫色幽门外包装及内包装
图片起原:作者实拍
能够看到,蓝三普和紫色幽门的包装对照人道化,将每日两次需要服用的三种药放在一路,同时服下,极大水平的削减了漏服几率。
..所有 PPI 类药物及其合剂均没有要求餐前服用,包罗蓝三普解说书中也只是提到早上和晚上服用即可。
连系上文中所讲,建议在餐前一并服用三种药物,若是显现胃肠道不适症状,也可移至餐后服用。总之将包装中早上或晚上放在一路的三种药物一并服下就能够了。
中外肃除 Hp 策略对照
综上可见,蓝三普并无太多过人之处,杀灭率也不及我国方案,紫色幽门亦不相符中国人抗菌谱,耐药情形下杀灭率甚至可降低至 40% 摆布。
此外 7 天的治疗方案对于需要至少 3 天才能达到最大抑酸感化的传统 PPI 制剂来说太短了,与国际今朝主流介绍的 14 天疗程不符,在..国内也有争议。
于是,..制药公司把一种推翻传统的可逆性新型抑酸剂 — 沃诺拉赞到场到了抗幽方案中。
将沃诺拉赞与兰索拉唑以及阿莫西林相合营,以甲硝唑作为解救治疗,研制成了抗幽新药 — VONOSAP 400 ( 20mg 沃诺拉赞、400mg 兰索拉唑 1500mg 阿莫西林*1 片 bid)和 VONOSAP 800 (20mg 沃诺拉赞、800mg 兰索拉唑 1500mg 阿莫西林*1 片 bid) 以及 VONOPION(沃诺拉赞、阿莫西林、克拉霉素)。
VONOSAP 400 和 VONOSAP 800 外包装
图片起原:作者实拍
VONOPION 外包装
图片起原:作者实拍
沃诺拉赞对静息泵和活性泵都有壮大按捺感化,自己具有活性,无需进食后酸激活,起效敏捷,抑酸持久,首剂即可达到最大抑酸效应,有效解决了传统 PPI 应对夜间酸冲破晦气的瑕玷。
小结
经由以上的剖析,相信人人已经对中国和..的抗幽治疗方案有了周全的认识,但若何选择还需连系临床实际深入实践,总结经验,博采众长。
经由进一步科学完美我国本土治疗药物组合络续提高幽门螺杆菌杀灭率,防患于未然,为人民群众的身体健康保驾护航!
本文作者:
孙名扬,北京汉琨病院,临床药学办公室主任
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