2018 ISTH 热点狙击——抗凝最新进展（下）(2)

DOAC 除了在 VTE 以及房颤领域大放异彩之外，在动脉血管病变领域的证据也越来越多。大会上德国的 Rupert M Bauersachs 教授汇报了 COMPASS 研究以及外周血管病（PAD）亚组分析的结果。

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1. COMPASS 试验

这项多中心随机对照试验（RCT）^[7] 纳入了 27395 名稳定性冠状动脉或外周动脉疾病患者，1：1：1 随机分为三组治疗：①利伐沙班联合阿司匹林组（利伐沙班 2.5 mg bid，阿司匹林 100 mg qd）9152 例，②利伐沙班单用组（5 mg qd）9117 例，③阿司匹林单用组（100 mg qd）9126 例。研究发现，相比阿司匹林单药治疗，利伐沙班联合阿司匹林可进一步降低心血管死亡、卒中或心梗风险达 24%，提高生存率达 18%（P = 0.01）。并且不增加致死性出血或颅内出血的风险。冠心病亚组分析结果与总体结果类似 ^[6]。

2. COMPASS 试验的 PAD 亚组分析

近期发表的 PAD 亚组分析结果发现，相比阿司匹林单药组，利伐沙班联合阿司匹林组显著降低心血管死亡、卒中或心梗风险 28%（0.57-0.90；p<0.005），并且明显减少主要的下肢事件 46%（0.35-0.84；p = 0.0054），减少截肢 70%（0.11-0.80；p = 0.011）。在 PAD 患者中，联合利伐沙班并不增加致死性出血或颅内出血的风险（图 6）^[8]。

图6 COMPASS研究及PAD亚组分析

3. VOYAGER PAD 研究

研究正在进行，纳入患者为接受外周动脉血运重建治疗的 PAD 患者，旨在探讨在这部分患者中，使用阿司匹林联合利伐沙班，对比单用阿司匹林的有效性和安全性。相信今后 DOAC 在动脉疾病中的循证证据会越来越多。

小结

综上所述，DOAC 较传统的抗凝药物，在发生大出血事件后死亡率更低，无论在静脉血栓疾病还是动脉疾病中都有很好的有效性和安全性，并且在抗凝水平监测及出血处理的循证证据越来越多，相信 DOAC 在临床应用中会有更好的应用前景！

参考文献

[1]. Xu Y， et al. Chest. 2017 Jul；152(1)：81-91

[2]. Weitz ， L Awa ， MH Prins. New England Journal of Medicine , 2017 , 376 (13) :1211

[3]. Ammar Majeed. Blood,2017;130(15):1706-1712

[4]. Siavash Piran. Journal of thrombosis and Throbolysis(2018)45:3860495

[5]. Connolly SJ.NEJM 2016;375:1131-41

[6]. J. Taylor, I. Perelman, J. Yates, et al. 2018 ISTH Abstract PB664.

[7]. Eikelboom JW et al N Engl J Med 2017:377;1319-133

[8]. Anad SS et al.Lancet 2017;391:219-229

编辑：宇森