尽管驱动突变可以注释大多数的癌症病例,但它们无法笼盖悉数。耶鲁大学的Mark Gerstein等人认为,若要更周全地认识癌症进展的过程,人们不光需要存眷经典的驱动突变,还需要存眷浩瀚的“过客突变(passengers)”。 [本文来自:www.ii77.com]
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驱动突变和过客突变的感化(图片来自原文)
不久前,泛癌全基因组剖析(PCAWG)项目揭橥了一系列的研究功效。经由对2,658名各类癌症患者的基因组进行大规模剖析,研究人员发现179个基因和调控因子的突变是癌症的“驱动突变(drivers)”,也就是导致癌症发生的DNA序列变异。
尽管驱动突变可以注释大多数的癌症病例,但它们无法笼盖悉数。耶鲁大学的Mark Gerstein等人认为,若要更周全地认识癌症进展的过程,人们不光需要存眷经典的驱动突变,还需要存眷浩瀚的“过客突变(passengers)”,也就是在癌症基因组中视察到的数千个非驱动突变。曩昔,人们总认为它们在肿瘤生长的过程中不起感化。
Gerstein传授透露:“过客突变中的很多突变对癌症成长只起了很小的感化,但累积起来却发生了可观的影响。”他向导的团队于上周四在《Cell》杂志上揭橥文章,经由对2,500多个癌症基因组的研究,阐述了过客突变在癌症成长中的感化。
认识癌细胞若何从健康细胞中形成、复制并迁徙到分歧的器官,以及这一过程在分歧肿瘤和分歧个别之间若何转变,对于制订抗击癌症的新策略至关主要。据世卫组织统计,2018年全球有960万人因癌症而灭亡。
对于10%的癌症病例,之前的研究并没有发现明确的驱动突变,于是Gerstein及其同事决意研究“过客突变”在癌症成长中的感化,看看它们是否能注释这10%的病例。他们发现一部门过客突变对基因组区域也有重大影响,而且累积起来可以对肿瘤生长发生可观的影响。
耶鲁大学的团队还对八种类型的癌症进行了集中的统计学剖析,以检测过客突变对那些无法纯真用驱动突变来注释的癌症成长的累积影响。总体而言,他们的剖析表明,在展望特定的样本是否的确癌变时,过客突变有9%的进献。
Gerstein强调,某些过客突变实际上能够阻止癌症的生长,而不是促进癌症的生长。作者称,周全认识过客突变的感化可匡助科学家斥地出正确靶向癌症基因组中各个突变的治疗方式。
参考文献:
Passenger Mutations in More Than 2,500 Cancer Genomes: Overall Molecular Functional Impact and Consequences
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