自闭症，是遗传的，还是环境影响的？

       《肠菌与健康》公家号已经一连5年，在“世界自闭症日”存眷这一奇特的群体。我们一向在为人人科普有关自闭症的前沿进展，稀奇是环绕肠道微生物。 [原创文章：www.ii77.com]

       在本年的4.2日，我们按例跟您分享有关自闭症的进展，为您剖析自闭症与基因，遗传和情况身分的关系。我们一如既往的会涉及肠道微生物以及相关的干涉体式。与往年分歧的时，我们为存眷本公家号的自闭症儿童争夺到了100个免费肠道微生物基因检测的名额，请在文末报名。

       我们坚信，早期发现和干涉是降低自闭症发病率的最好体式。对自闭症的准确熟悉不光能够避免家长焦虑重要情绪，还能从基本上匡助孩子康复。感激人人的支撑和匡助，让我们一路分享爱，流传正能量。

基因决意论？

   自闭症是遗传的吗？对于这个问题，科研究还在计较，一方认为首要是基因引起的。今朝，已经发现自闭症儿童存在染色体非常、DNA拷贝数变异等。自闭症的候选基因包罗Shank3、neurofibromatosis type 1 (NF1)等，多达一百多个相关基因。

       美国哈佛大学，麻省理工大学，卡梅基梅隆大学等研究人员，进行了一项迄今为止最大规模的自闭症基因测序研究，剖析了 35,584 名个别的DNA样本，包罗21,219 个家庭，个中有6,430 个 自闭症患者，2,179 个患者兄弟姐妹以及怙恃；以及14,365 个病例对照样本。尚有5,556个自闭症病例，8,809个其他神经发育障碍病例。他们发现，有102个自闭症高风险基因，个中有30个是新发现的基因，未涉及常染色体显性神经发育非常（癫痫、智力残疾、发育迟缓等），或者是“真正的”自闭症基因。 

       此外，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的风行病学研究员斯文•桑丁等对1998年至2012年间出生在丹麦、芬兰、瑞典、以色列和西澳大利亚的200多万名儿童健康疾病史进行了统计剖析。对所有儿童跟踪随访至16岁。在200多万儿童青少年中，确诊了2.2万人患上了自闭症（平均跨越了1%）。基于这些数据剖析，儿童患有自闭症的风险中，约有80%是由遗传身分确定的，其余风险则与尚未查明的情况身分相关。研究人员强调：只有不足1%摆布的风险是由母体身分所致，眇乎小哉。

       中国的科学家还号称制备了自闭症模型动物，用食蟹猴中构建携带人类MECP2的转基因猴模型。然而，这个模型实际上并不是自闭症基因，而是瑞特综合症的。

   瑞特综合症RETT这种病是染色体显性遗传性神经系统疾病，其发生率约为1/10,000~1/23,000，好发于女童。据医学申报指出，此病症是因X染色体(Xq28)上的MECP2基因缺陷所导致。只是症状上跟自闭症有交叉，而且好发于女孩，是以，基本不克算是自闭症。

       岂非，自闭症真的是遗传病？我们没有法子治疗了？实际上，自闭症的病因很复杂，即使有好多数据，证实自闭症跟基因关系最亲切，一个不克轻忽的事实是：自闭症的染病人数在逐年增加，这是非遗传疾病的显着特征。遗传性疾病的特征是分歧年月，人群中的发病率根基连结一致，好比瑞特综合症发病率也许连结在万分之一。也就是说，自闭症不该该是一种遗传病，情况身分占有了主导。

      当然，我们也进展这个病不是遗传病，而是情况相关疾病，如许的话，我们还能够有机会去干涉和预防，有治疗的或者。若是是遗传病，那将是何等绝望的事。

情况身分，才是自闭症逐年增加的首要身分！

   经由前面的剖析，相信你能感受到，而且也盼望自闭症跟情况身分关系亲切。已经证实，多种情况身分露出能够大幅度提高自闭症的风险，好比下图红色框标记的身分。

饮食，肠道微生物配合影响自闭症

    在浩瀚身分中，饮食和肠道微生物被认为跟自闭症的关系最亲切。个中，近年来研究最多的就是肠道微生物。

        人体微生物是有发育过程的，出生后菌逐渐增加，也许在三岁摆布的时候，达到跟成年人对照接近的状况，然后在十几岁摆布达到一个不乱期，跟着人的生长发育，成长，微生物的总数量连结一个不乱，然后，老年期的时候，会显现衰退，然后在如许一个动态转变过程中，微生物施展非常主要的感化。好比说在发育的早期在0到3岁如许一个阶段，这个时候的微生物它的首要功能是匡助人体去合成人体需要一些物质来匡助人体去建造本身的身体，包罗神经系统。

       在0到3岁阶段，若是菌群没有发育正常，会影响神经系统发育。菌群失去了均衡就会影响到神经系统的正常的工作，就或者引起自闭症。具体的机制能够包罗几个方面，下图已经进行了对照周全的归纳。

  菌肠脑轴是微生物影响自闭症的要害

    近年来的研究已经证实，微生物能够经由这个轴来影响社会交往行为。

     近几年，人们已经发现，某些肠道细菌或者与自闭症谱系障碍发病相关，包罗梭菌属与萨特氏菌属；肠道菌群构成改变或者经由发生毒素、非常的发酵过程及产品、非常免疫及代谢功能等机制促进自闭症症状。

   此外，还有研究发现，拟杆菌门相对品貌降低，厚壁菌门与拟杆菌门的比值显着增加；Alistipes、嗜胆菌属、小杆菌属、帕拉杆菌属、韦荣球菌属的相对品貌降低，而Collinsella、棒状杆菌属、Dorea和乳酸杆菌属显著增加；假丝酵母属比正常人凌驾近一倍。

        遗憾的是，至今还不知道哪一种微生物跟自闭症最相关。或许，基本就不是一两种微生物跟自闭症相关，而是有好多种。有研究发现，若是把自闭症儿童的肠道菌群移植给老鼠，老鼠也会自闭。这就解说，菌群和自闭症直接的关系或者是因果关系。

肠道微生物影响自闭症的机制

影响菌-肠-脑轴的情况身分

    跟自闭症相关的情况身分，大多都能够影响肠道微生物的构成，具体来说包罗下图的几种，个中，最主要的应该是母亲的菌群传递以及饮食。

菌群的早期定植和饮食身分是要害

       下面这张图显露的婴儿在刚出生的时候，以及在一个月的时候，他的各个部位的菌群组成跟妈妈的对比。我们能看到在刚出生的时候，孩子的菌群更接近于母亲的产道的。跟着孩子长大，在一个月摆布的时候，它的菌群已就更接近于母亲的各个部位。孩子的嘴巴菌群更接近母亲的嘴巴进去，肠道菌群更接近妈妈肠道菌群。所以说，孩子的菌群的起原就是母亲。要想孩子健康，母亲对孩子菌群的进献非常大。

    除此之外，2015年的一篇文章，专门介绍了饮食和自闭症的关系。在0-3岁之间的饮食能够经由直接或许间接的体式影响微生物的构成，进而影响大脑的神经细胞的发育。错误的，不良的饮食或者会危险到微生物的正常发育，最终影响到大脑神经细胞的发育。

用于自闭症的益生菌临床研究

       上述益生菌有些已经能够买到，自闭症儿童能够测验。当然，也能够购置另外益生菌，若是目的是改善孩子的肠道症状，可选的菌株会更雄厚。若是孩子在三岁以内，建议购置含有如下菌株的益生菌。平安机能够获得最大包管。对于，三岁以上的孩子，可选择的益生菌局限会更大，不外仍然记得，细心查察产物中添加的具体菌株。

     除了经由益生菌干涉之外，近几年，越来越多的孩子接管了粪菌移植，有些孩子服用了粪菌胶囊，有些孩子进行了菌液的移植。就我们把握的数据，移植的结果是有的，然则个别差别对照大，有些结果对照好，有些并不睬想。或者跟自身的身体状况和肠道微生物构成有关系。前两年有研究发现，经由粪菌移植后，患者的胃肠道症状评定量表显露胃肠道症状获得了约80%的改善；自闭症谱系障碍的行为症状也获得了显著改善，且在治疗8周后依然能持续改善；供体的部门菌群被成功移植，肠道情况获得有益改善，总细菌多样性和双歧杆菌、普氏菌和脱磷孤菌属的品貌得以提拔，且持续8周后依然连结。

吃什么对自闭症孩子很主要

        除了直接改变微生物，还能够间接一点，经由改变饮食来调整微生物构成。越来越多的数据表明饮食和营养不光对人体生理和身体构成至关主要，并且对情绪和心理健康也有主要影响。尽管心理健康的决意身分很复杂，但越来越多的证据表明，不良的饮食与包罗自闭症，焦虑，抑郁和其他神经精神疾病有很强的关联。

        经由饮食干涉自闭症已经有过一些测验，好比SCD饮食，GAPS饮食，生酮饮食等。各类饮食体式需要再专业人员指导下悉心实施，最终的干涉结果也会因人而异。这个中的差别，有或者是跟肠道微生物的构成有关。

公益基金支撑免费肠道微生物基因检测

        在曩昔的几年里，我们已经对自闭症儿童的肠道菌群进行了多年的研究和检测，储蓄了一些数据和经验，为了匡助更多的孩子预防和干涉自闭症，我们筹措了一部门公益基金，能够支撑部门自闭症患儿进行免费肠道微生物基因检测，用于评估孩子的肠道微生物健康状况，认识它们的具体构成，而且凭据检测究竟进行有目的的调整。我们进展这种检测能够辅助益生菌、益生元，粪菌移植和饮食等生物学相关的干涉。

       若是你的孩子，或许你身边的孩子是疑似自闭症，而且从来没有进行过肠道微生物基因检测，请你把这篇文章转给TA。在本年的4.2日《世界自闭症日》，我们将支撑100位疑似自闭症儿童进行免费的肠道微生物基因检测。该免费检测名额由北京华元生物手艺研究院和相关公益基金配合供应资金支撑。有需要的家长，能够扫描下方..，或许点击网站链接报名。经由筛选后，相符前提的孩子将会由专人与您取得关联。

        若是，您想让更多的孩子能够认识本身的肠道微生物构成，您也能够救助资金，能够填写小我信息，会有专人跟您取得关联。

报名地址（复制链接，浏览器打开）：

https://www.wenjuan.com/s/eY3ii2R/

参考资料：

CurrMed Sci. 2019 Apr;39(2):173-184. doi: 10.1007/s11596-019-2016-4. Epub 2019 Apr23.

SharonG, Cruz N J, Kang D W, et al. Human Gut Microbiota from Autism SpectrumDisorder Promote Behavioral Symptoms in Mice. Cell, 2019, 177: 1600-18e17. 

KangD W, Adams J B, Gregory A C, et al. Microbiota Transfer Therapy Alters GutEcosystem and Improves Gastrointestinal and Autism Symptoms: An Open-LabelStudy. Microbiome, 2017, 5: 10. 

KangD W, Adams J B, Coleman D M, et al. Long-Term Benefit of Microbiota TransferTherapy on Autism Symptoms and Gut Microbiota. Sci Rep, 2019, 9: 5821. 

SgrittaM, Dooling S W, Buffington S A, et al. Mechanisms Underlying Microbial-MediatedChanges in Social Behavior in Mouse Models of Autism Spectrum Disorder. Neuron,2019, 101: 246-59 e6. 

BuffingtonS A, Di Prisco G V, Auchtung T A, et al. Microbial Reconstitution ReversesMaternal Diet-Induced Social and Synaptic Deficits in Offspring. Cell, 2016,165: 1762-75. 

Large-Scale Exome Sequencing Study Implicates Both Developmental and Functional Changes in the Neurobiology of Autism  VOLUME 180, ISSUE 3, P568-584.E23, FEBRUARY 06, 2020

Blumberg S J, Bramlett M D, Kogan M D, et al. Changes in prevalence of parent-reported autism spectrum disorder in school-aged U.S. children: 2007 to 2011-2012. http://www.cdc.gov/nchs/data/nhsr/nhsr065.pdf: Centers for Disease Control of USA.; 2013

段云峰, 吴晓丽, 金锋. 饮食对自闭症的影响研究进展[J]. 科学传递, 2015(30):2845-2861.

EMBO Rep.2016 Dec; 17(12): 1679–1684.doi: 10.15252/embr.201643483

段云峰, 吴晓丽, 金锋. 自闭症的病因和治疗方式研究进展[J]. 中国科学:生命科学, 2015(9).

Mayer E A, Padua D, Tillisch K. Altered brain-gut axis in autism: Comorbidity or causative mechanisms? BioEssays. 2014;36:933-939

Tomova A, Husarova V, Lakatosova S, et al. Gastrointestinal microbiota in children with autism in Slovakia. Physiology & Behavior. 2015;138:179-187.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924977X19317237?via%3Dihub

扫一扫，存眷本公家号！

肠菌与健康 microbiota & health

带你认识肠道菌群与健康的奥秘！