10年征程, 4类全新疗法, 带肝癌患者全面盘点: 药物这么多, 我该怎么选？

2020-05-21 01:36:32

对癌症患者来说，无药可用的时候很头疼，但药物太多，该选择哪一种，也很头疼。

近几年，肝癌一线治疗就履历了如许的华美“逆转”：

[原创文章：www.ii77.com]

2018年以前：肝癌独一可选的靶向药是索拉非尼，客观缓解率3.3%，中位生存期10.7月（抚慰剂是7.9月）；固然疗效差强人意，但大夫和患者都别无选择。
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2018年到如今：多个靶向/免疫药物横空出生，仑伐替尼、仑伐+PD-1的王炸组合、国产药多纳非尼和TA组合，在有效率、无进展生存期、总生存期等指标上纷纷超越索拉非尼。

所以，今朝晚期肝癌一线用药选择至少有5种，靶向/免疫/靶向+免疫，已经在分列组合了。药物多了，问题也就来了，究竟该若何选择？

首先，来看一下各类药物的临床数据。

仑伐替尼：“十年油盐不进”的破冰者

缓解率24.1%

仑伐替尼，俗称乐伐替尼或许E7080，是一个多靶点的酪氨酸激酶受体按捺剂，2018年8和9月离别被美国FDA和中国药品监视治理局核准作为晚期肝癌一线疗法，打破了自2007年以来晚期肝癌一线治疗尘封十年的僵局。

临床数据显露：仑伐替尼总人群的客观缓解率远超索拉非尼，离别为24.1% VS 9.2%（mRECIST尺度）；无进展生存期是索拉非尼的2倍，为7.3个月 VS 3.6个月。

值得一提的是，针对中国肝癌患者（乙肝病毒传染多），仑伐替尼的中位总生存期是15个月，而索拉非尼只有10.2个月，提高了4.8个月。是以，仑伐替尼获得了国度卫健委《原发性肝癌诊疗规范（2019版）》最新一线介绍，强调对HBV相关肝癌具有较好的生存获益。

王炸组合：缓解率高达46%

11%肿瘤消散

众所周知，靶向药的特点是有效率高，但也会发生耐药；而PD-1抗体这类免疫药物一旦起效，疗效或者长久维持。所以，靶向+免疫可否实现“有效率高+持续时间长”的结果呢？

作为肝癌靶向药和PD-1抗体药的卓越代表，仑伐替尼+K药的王炸组合一向备受存眷。

期近将召开的2020年ASCO会议上（Abstract 4519），王炸组合再次更新临床数据：

在100位可评估的患者中：客观缓解率46%（mRECIST尺度），包罗11%的患者肿瘤完全消散；无进展生存期9.3月；中位生存期高达22.0月，缔造了肝癌治疗的汗青。

此外，2020岁首的ASCO GI会议上，仑伐+O药组合也显现了强劲实力：在30位患者介入的1b期研究中：总的客观缓解率高达76.7%，包罗10%的患者肿瘤完全消散。

所以，不管是客观缓解率、无进展生存期照样总生存期，以靶向+免疫的王炸组合都非常值得等候。

值得一提的是，仑伐替尼无论是单药照样结合免疫，都显现出超高的客观缓解率，肝癌患者的肿瘤缩小之后，有或者获到手术切除的机会，也就是说，之前不克手术的患者或者有机会经由手术彻底切除，给患者带来更好的生存获益。

在咚咚，已经有部门肝癌患者正在进行这类超前的索求，留下了贵重的治疗履历分享，感乐趣的患者能够实时存眷。

治疗截图（图片起原：咚咚肿瘤科App）

TA组合：首次证实

免疫结合疗法的生存期优势

对于靶向+免疫组合，除了王炸，还有近期揭橥的TA组合（PD-L1抗体T药+贝伐珠单抗）的临床数据，揭橥在《新英格兰医学杂志》，共招募501位患者，按照2:1的比例接管TA组合和索拉非尼治疗：

客观缓解率方面，27.3% VS 11.9%（RECIST1.1尺度），无进展生存期离别为6.8月和 4.3月，一年生存率为67.2%VS 54.6%。

所以，TA组合的数据证实了靶向+免疫或者给肝癌患者带来更佳的临床获益，非常等候TA在国内正式上市。这也解说跟着医疗水平的提高和更多规范化治疗的实施，肝癌患者的生存期有望进一步提高。

多纳非尼：“升级版”的索拉非尼

多纳非尼是一款构造跟索拉非尼很像的药物，堪称“国产升级版”，国度1.1类化学新药。多纳非尼其实是索拉非尼的的氘代衍生物，就是同位素的道理，行使氘（D）替代了索拉非尼酰胺键上的甲基（-CH3）的氢（H），因为C-D（氘）比C-H（氢）键不乱，多纳非尼或者比索拉非尼的平安性更好。

多纳非尼和索拉非尼构造对比（图片起原：药渡）

同样是期近将召开的ASCO会议上（Abstract 4506），国产靶向药多纳非尼发布了一线用于晚期肝癌的临床数据，共招募668例未接管系统治疗的晚期肝癌患者，按照1：1接管多纳非尼或许索拉非尼治疗：

两者的客观有效率差不多，离别为4.6%（多纳） VS 2.7%（索拉）；无进展生存期差不多，为3.7月（多纳）和3.6月（索拉）；但神奇的是，多纳的中位生存期高于索拉非尼，为12.1月（多纳）和10.3月（索拉），这或者跟多纳非尼的副感化略小，从而给患者供应了更多二线治疗的或者有关。

所以，问题来了，在这些治疗方案中，肝癌患者究竟该怎么选？谈到这个问题，需要考虑到患者的支出能力，很赤裸裸，然则也很实际：

1. 从疗效来看：

靶向+免疫组合是今朝肝癌治疗的最佳拍档：不管是王炸照样TA组合，客观缓解率、无进展生存期和总生存期都几乎碾压零丁使用靶向药；注重，零丁使用免疫药物的疗效也欠好，O药一线的CM-459已经失败；

在三个靶向药中，仑伐替尼和多纳非尼都在中国肝癌患者中示意出了优于索拉非尼的生存期临床数据，离别为15.0月（仑伐） VS 10.2月（索拉）和12.1月（多纳）VS 10.3月（索拉），同时仑伐替尼的客观缓解率和无进展生存期都显著优于索拉非尼。

2. 从价钱来看：

在三个靶向药中：索拉非尼已经进入医保；而仑伐替尼因为调整了慈善施舍政策，月破费在6000多元，而多纳非尼今朝还没有上市，等候更亲民的价钱。

靶向+免疫作为肝癌治疗的“全明星”声威，价钱当然“不艳丽”，个中免疫药物的月破费在8000-30000摆布，国产免疫药物更廉价些。

最后一点，等候越来越多的好药能够进入医保，惠及更多患者！

参考文献：

[1]. Llovet, J.M., et al.,Sorafenib inadvanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med, 2008. 359(4): p.378-90

[2]. Kudo, M., et al.,Lenvatinib versussorafenib in first-line treatment of patients withunresectable hepatocellularcarcinoma: a randomised phase 3 non-inferioritytrial. Lancet, 2018.

[3]. Vogel A, et al. ASCO-GI 2020. Abstract524

[4]. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915745

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