Nature reviews：早发性结直肠癌发病率骤升的背后，肥胖、饮食与压力如何起作用？

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在美国，早发性结直肠癌（EOCRC）已跃升成为第二常见的癌，而且是50岁以下人群癌性灭亡的第一大原因。

EOCRC的发病率在曩昔四十年间急剧上升，估计到2030年，EOCRC的发病率将上升>140%。

尽管较多科学严谨的风行病学研究已经筛选出了与EOCRC发病有关的情况身分，但今朝人类对于该病的成因和成长机制的认识仅仅是冰山一角。

此外，学术界已杀青共识—— EOCRC无论是从病理学、风行病学、剖解学照样代谢的角度来看，都与晚发性结直肠癌（LOCRC，患者岁数>50岁）之间存在较大差别。

为了更好地治理与预防EOCRC，对EOCRC的进一步研究是十分需要的。

与EOCRC有关的情况身分首要包罗：

➤西方化饮食

➤红肉和加工肉

➤肥胖

➤压力

➤抗生素

➤合成染料

➤谷氨酸钠（味精的首要成分）

➤二氧化钛

➤高果糖玉米糖浆

下面，本篇文章迁就肥胖、饮食与压力三个方面进行阐述。

在全球局限内，估计到2030年将有21.6亿成年人超重，11.2 亿人将进入肥胖领域。

因为市场上布满了廉价易得的高卡路里含糖食物、加工食物，人们的饮食习惯也随之改变，肥胖已成为日渐严重的问题。很多研究也将肥胖与 EOCRC关联了起来，它们认为，上升的 EOCRC率是由BMI的遍及上升造成的。

该假设的一个撑持为——肥胖，以及过多的身体脂肪与晚期生活中CRC的发病有关，而肥胖对晚期生活中CRC的发病的影响是在长达几十年的致癌过程中慢慢实现的。是以，若一小我在20岁至40岁间被确诊为CRC，很有或者是更早之前（即成年前）露出于肥胖或过多的身体脂肪的究竟。

然则，有关婴儿期的脂肪或孕期母亲的肥胖与EOCRC的发生率关系的研究暂缺。

肥胖促进EOCRC发生的机制的或者与机体的内部露出（好比，改变肠道菌群，或在体内发生炎症）以及其他特定的露出成分（例如食品添加剂和劣质食品）有关。

而且，肥胖症能导致肠道菌群失调，也能进一步促使炎症的发生。

此外，童年和/或芳华期的过多的身体脂肪或者与晦气的代谢状况有关，而这种代谢状况也会促进CRC的成长。

是以，合理的假设是肥胖和/或过多的身体脂肪对后期生活CRC的发生的影响，或者在极早期就起头了，好比孕期母亲的肥胖或婴儿期、儿童期肥胖。

大量文献得出一致结论，西方化的饮食构造，即富含大量红肉、饱和脂肪，而纤维含量低的饮食构造，能给结肠带来晦气影响，而另外一些饮食体式（如地中海饮食），有利于促进结肠健康。

有趣的是，西方饮食尤其会增加远端结肠和直肠的癌症风险，而EOCRC往往涉及的也是远端结肠或直肠。地中海饮食似乎能够珍爱整个结肠和直肠不受CRC的影响。

据研究，西方的饮食模式首要与KRAS野生型、BRAF野生型、无或低CpG岛甲基化表型和微卫星不乱型肿瘤更强烈相关。

而且，大部门EOCRC患者的肿瘤也为KRAS ^{+ / +}，BRAF^+/+，CIMP^lo和MSS。

除了西方饮食自己的不健康属性，西方饮食中典型使用的烹饪体式也增加了它的不健康性。好比，油炸（尤其是深度油炸）能导致促炎症回响和致癌性晚期糖基化末尾终产品（Advanced glycation end products，AGEs）的发生。

脂肪和卵白质含量高的动物性食品平日具有雄厚的AGE，而且在烹饪过程中，也更易发生新的AGE。

相反，营养雄厚的食物如蔬菜、水果、全谷物和牛奶中所含的AGEs较少，即使在烹饪后也一般。

烹饪时间、烹饪体式、烹饪温度和湿度也同样决意了AGEs的水平。AGEs能导致代谢综合征，驱动肠道微生态的改变，而且或者在2型糖尿病、心血管疾病，甚至阿尔茨海默氏病的形成中施展感化。

压力知觉（个别对社会意理身分的感知应力）在EOCRC的发病中也承担了特别感化。

压力不光会增加自身患直肠癌的风险，女性在孕期感触到的压力甚至能增加子女CRC的风险。

该假设基于有力的科学根蒂：

首先，在曩昔的四十余年中，全球局限内子类感知的压力（包罗儿童期感触道的压力与母亲孕期感触到的压力）的上升与EOCRC的发病率的上升呈平行关系。

第二，睡眠时长的削减驱动了压力、肥胖和CRC（反之亦然）。

第三，肥胖与EOCRC有关，产前应激与子女的肥胖有关。

第四，心理社会应激能增加患糖尿病的风险，而糖尿病也与EOCRC有关。

第五，压力与体力运动削减，饮食健康度恶化呈正相关。

第六，炎症情况，先本性免疫，免疫细胞和微生物在压力的影响下能做出一些负面改变，这些改变也能驱动CRC。

压力也会在压力大的个别及厥后代中引起基因、表观遗传和微生物的转变。

因为心理社会应激能调节甚至改变胃肠道的微生物群特征，且肠道菌群在CRC的成长中起着要害感化，由压力诱导的微生态失和谐炎症负荷也或者在EOCRC的成长中起着推进的感化。

参考文献：Lorne J. Hofseth,James R. Hebert, Anindya Chanda,et al.Early- onset colorectal cancer: initial clues and current views.Nature reviews. Gastroenterology & hepatology.https://doi.org/10.1038/s41575-019-0253-4.