Science 重磅报道！世界首例药物治疗痊愈的 HIV 患者或将出现？

2020-07-09 01:38:44

本文作者：我演戈多

[原创文章：www.ii77.com]

2020 年 7 月 7 号，Science 报道了一位来自巴西圣保罗的艾滋病患者。

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图源：Science

在 AIDS 2020 大会上，来自圣保罗联邦大学临床学者 Ricardo Diaz 报道称，他们使用激进的抗逆转录病毒疗法连系烟酰胺，或者「治愈」了一位艾滋病患者。

这位病人继此前被治愈的「柏林病人」和「伦敦病人」后，被称为「圣保罗病人」（São Paulo Patient）。

自 1981 年 6 月 5 号，美国疾病预防掌握中心第一次正式报道了 5 例艾滋病病例以来，这种无情的疾病在人类之间敏捷扩散，正活着界局限内危及着 3800 万人的生命。医学界也一向在竭力寻找治愈艾滋病的方式。

图源：CDC MMWR

固然抗病毒疗法已经可以有效耽误艾滋病患者的生存时间，但因为 HIV 可以隐匿在大量常规药物无法触及的「隐蔽库」之中，我们至今无法有效「治愈」艾滋病。

截止今朝，学界公开认可治愈的艾滋病患者仅 2 例。（详情可回首丁香园往期文章：重磅！柳叶刀正式发文：确认世界上第 2 例 HIV 治愈案例）

激进药物疗法治疗的「圣保罗病人」

本次激发 Science 存眷的研究能够追溯到 5 年前。

2015 年，Ricardo Diaz 团队募集了包罗「圣保罗病人」在内的多名艾滋病患者，并测验用最激进的方式治疗他们。

此前由何大一传授提出的鸡尾酒疗法往往只涉及 2～4 种药物，是公认最佳的艾滋病疗法。

而介入 Ricardo Diaz 研究的 5 名病人在原本服用的 3 种抗逆转录病毒药物的根蒂上额外服用了 2 种抗逆转录病毒药物，并进展经由 5 种药物联用的「超等鸡尾酒」增加药物的疗效，以及降低病毒对单个药物的抗药性并最大水平的杀伤 HIV 病毒。与此同时，这 5 名患者还额外服用了烟酰胺。

图源：The Brazilian Journal of Infectious Diseases

Ricardo Diaz 此前曾率领团队研究若何露出 HIV 隐蔽库。几个月前，他们在 The Brazilian Journal of Infectious Diseases 揭橥了他们关于烟酰胺能够「叫醒」隐蔽的 HIV 病毒的发现，这意味着烟酰胺是一种隐蔽逆转剂（latency reversing agents, LRAs）。

行使 LRAs 从新激活 HIV 隐蔽的细胞今后击杀，这种激活和击杀（shock and kill）的策略是削减 HIV 隐蔽库的首要法子。

「圣保罗病人」使用了就是这种策略：经由 LRA 烟酰胺露出隐蔽性细胞，然后使用超等「鸡尾酒疗法」一举杀死所有病毒，就或者实现艾滋病的「治愈」。

「圣保罗病人」从 2019 年 3 月 30 号起头就住手服用了抗逆转病病毒药物，并且至今没有在他血液中检测到任何 HIV 病毒，血液中的抗体浓度也非常低，这意味着该患者的艾滋病「有或者」被治愈了。

「圣保罗病人」是 5 名患者中独一一位在血液检测中 2 次获得阳性究竟的患者，这或者就是「圣保罗病人」被「治愈」的原因，因为隐蔽的 HIV 病毒被叫醒之后马上被抗逆转病病毒药物覆灭了。

若是这个假设为真，「圣保罗病人」有或者成为世界上第 3 例被治愈的艾滋病患者，也或者是世界首例经由「药物治疗」痊愈的艾滋病患者。

难以复制的柏林病人与伦敦病人

在「圣保罗病人」显现之前，「柏林病人」和「伦敦病人」的接踵显现就给我们带来过「治愈」艾滋病的曙光。

名为 CCR5 的受体早年间被北京大学邓宏魁传授发现是 HIV 病毒进入 T 细胞的首要受体，少数人携带一种名为 CCR5-∆32 的突变，这意味着这些携带 CCR5-∆32 突变的人，生成对 HIV 免疫。

邓宏魁传授相关论文，图源：Nature

丁香园此前报道过的「柏林病人」和「伦敦病人」恰是接管 CCR5-∆32 突变携带者骨髓移植的天选之子。

蒙受艾滋病和血液疾病的患者，在接管 CCR5-∆32 突变的骨髓移植后，成功消灭了血液中的艾滋病病毒，而且无需持续服用抗艾药物。

遗憾的是，「柏林病人」和「伦敦病人」的故事并不克推及到全球数万万艾滋病患者，骨髓移植的昂贵成本以及配型难度，使得绝大部门艾滋病患者无法成为一下个「柏林病人」。

邓宏魁传授编纂 CCR5 治疗艾滋病的测验，图源：NEJM

尽管冒进的贺建奎以及郑重邓宏魁传授等人先后测验了基于 CCR5 基因编纂的疗法，但 CRISPR 手艺自己的平安性问题也意味着我们不克将相关疗法快速投入临床使用中。

为了应对数万万甚至上亿人的患者规模，最普世的方式照样要回到药物和疫苗上来。是以，「圣保罗病人」若是能获得证实，将为全世界 3800 万艾滋病患者带来生的进展。

仍需被证实的「圣保罗病人」

「圣保罗病人」因为艾滋病自带的高流量敏捷引起了各方存眷，和前面两例治愈患者的履历也天差地别，但很多艾滋病范畴的学者，今朝似乎并不买「圣保罗病人」的帐。

1. 停药时间过短，且仅是患者自述

关于「停药」的描述是「圣保罗病人」自述的。若是「圣保罗病人」撒了谎，治愈也就无从谈起。

研究的负责人 Ricardo Diaz 筹算经由检测「圣保罗病人」体内的抗逆转录病毒药物含量来确认「圣保罗病人」的描述是否为真。

此外「柏林病人」在停药十多年后艾滋病都没有复发，「伦敦病人」的相关检测也长达 3 年。可「圣保罗病人」自 19 年 3 月停药以来，满打满算也才 16 个月，停药时间相对更短。

就算「圣保罗病人」自述的停药真实靠得住，也没法子包管「圣保罗病人」的 HIV 病毒在不久的未来不会卷土重来。

2. 缺乏进一步检测证实

「柏林病人」和「伦敦病人」都先后检测除了血液之外的「HIV 隐蔽库」的病毒载量，尽管在部门组织中检测到了少量的 HIV 基因，但后续实验证实这些 HIV 病毒是不完整且不足以导致 HIV 复发的。

今朝关于「圣保罗病人」的信息，只提到患者血液中没有检测到 HIV 病毒且抗体浓度较低，但未见病人血液内抗艾药物含量检测，或其他「隐蔽库」中病毒载量检测。

若是其他隐蔽库中还有 HIV 病毒，那么「圣保罗病人」远谈不上治愈，这些隐蔽的病毒随时或者卷土重来。Ricardo Diaz 将在后续的 AIDS 2020 会议中具体的报道相关数据，让我们拭目以待。

3. 不清扫仍有复发或者

另一方面，因为此前有证据表明一小部门患者在传染 HIV 后若是尽早服用抗艾滋病药物，停药后的会有更高的概率掌握血液中的 HIV 载量。

在「圣保罗病人」确诊传染 HIV 仅仅 2 个月后，他就起头抗艾药物的治疗，若是这时的「圣保罗病人」方才传染 HIV 没多久，或者导致他在停药后长时间的检测不到 HIV 病毒。

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4. 样本过少，仅是孤例

「圣保罗病人」使用的是 5 种抗艾药物与烟酰胺连用的极端治疗方案，而「柏林病人」和「伦敦病人」都是血液癌症的患者，并接管了 CCR5-Δ32 的骨髓移植，后两例的治愈是类似的。

在「柏林病人」被治愈 10 年后，「伦敦病人」的显现相当于反复出「柏林病人」的研究，证实了该方式的可行性。

但「圣保罗病人」只是孤例，接管同样治疗的 5 名患者只有「圣保罗病人」显现了这种情形。

最后，有关「圣保罗病人」的所有信息仅是由 Ricardo Diaz 在 AIDS 2020 大会上报道的，尚未经由同业审议，Science 对此也持有保留立场，「An intriguing—but far from proven—HIV cure in the ‘São Paulo Patient’」（很有趣，但远未被证实的 HIV 治疗手段）。

所以，依据今朝透露出来的信息来说，我们还远远无法说，「圣保罗病人」已经被治愈了。在更长时间以及更多检测数据显现之前，「柏林病人」和「伦敦病人」依旧是孑立的。（责任编纂：Ivan、gyouza）

题图起原：图虫创意

参考资料：

1.https://www.sciencemag.org/news/2020/07/intriguing-far-proven-hiv-cure-s-o-paulo-patientJon Cohen，An intriguing—but far from proven—HIV cure in the ‘São Paulo Patient’. Science. 2020. doi:10.1126/science.abd6947

2.Samer, S., et al., Nicotinamide activates latent HIV-1 ex vivo in ART suppressed individuals, revealing higher potency than the association of two methyltransferase inhibitors, chaetocin and BIX01294. Braz J Infect Dis, 2020. 24(2): p. 150-159.

3.Jon Cohen，Dreams Meet Realities at AIDS Conference. Science. 2012. DOI: 10.1126/science.337.6094.509

4.Jon Cohen，HIV resurfaces in 'Mississippi baby' many presumed cured. Science. 2020. https://www.sciencemag.org/news/2014/07/hiv-resurfaces-mississippi-baby-many-presumed-cured

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