靶向治疗癌症的新方法：“合成致死”

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乳腺癌是美国最常见的癌症类型，据美国国度癌症研究所统计，每年约有27.6万个新病例。凭据美国国度癌症研究所的数据，前列腺癌是第四大最常见的癌症，共有191930例新发病例，卵巢癌排在第17位，估量每年新增21750例。

当分歧基因的非致命突变在细胞中连系导致致命时，就会发生合成致死。在2020年7月27日揭橥在PNAS上的一篇新论文中，Ludwig癌症研究所和加州大学圣地亚哥医学院的研究人员申报说，按捺一种要害酶会导致与两种首要类型乳腺癌和卵巢癌相关的人类癌细胞灭亡，而在小鼠研究中，则会削减肿瘤的生长。

该研究小组由医学和细胞分子医学的卓越传授Richard D.Kolodner博士向导，研究了酿酒酵母中的合成致死。

他们把注重力集中在瓣状核酸内切酶1（FEN1），这是一种介入DNA复制和修复的DNA构造特异性内切酶。

他们将注重力转向癌细胞，发现当他们使用小分子按捺剂或基因消融术阻断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2突变癌细胞株优先被杀死。值得注重的是，正常细胞可以从FEN1按捺中恢复。

BRCA1和BRCA2基因平日起到预防乳腺癌和卵巢癌以及其他癌症的感化，但一旦发生突变，或者会导致一小我更轻易患上乳腺癌或卵巢癌，或在更年青年头的时候患上癌症。据美国国度乳腺癌基金会（National Breast Cancer Foundation）称，不到10%的乳腺癌患者患有BRCA突变，但据估量，55%至65%的BRCA1基因突变女性在70岁之前会患上乳腺癌，而BRCA2基因突变的女性中约有45%会在70岁之前患上乳腺癌。

同样，遗传性BRCA突变的女性患卵巢癌的风险增加，而遗传BRCA突变的男性患乳腺癌和前列腺癌的风险增加。

新研究在免疫受损的小鼠异种移植模型中测试了这种方式，发现FEN1按捺显著降低了肿瘤的生长。

研究人员说，他们的发如今两个方面具有主要意义：他们强调了使用酿酒酵母作为发现合成致死关系的遗传学对象的价格，并确定FEN1按捺剂作为一种或者的治疗剂，能够进一步斥地用于治疗某些具有靶向弱点的癌症。