ESMO前瞻：K药为什么更牛

几乎就在四年前（2016年10月6日），KEYNOTE-024研究的中期究竟也同在ESMO大会发布，究竟显露在中位随访11.2个月时， K药单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS ≥50%)的EGFR/ALK驱动基因突变阴性的IV期NSCLC带来显著优于含铂化疗方案的无疾病进展生存（PFS）和总生存（OS）获益，离别降低50%和40%的疾病进展风险和灭亡风险¹。

KEYNOTE-024（中期剖析）: PFS & OS¹

并且，K药组发生3级、4级或5级治疗相关性不良事件的患者比例仅为化疗组的一半（26.6%vs.53.3%）¹。

该究竟让全球的肺癌治疗专家惊呼肺癌治疗要“地动”，要“变天”。KEYNOTE-024研究究竟也首次让免疫治疗“进驻”恶性肿瘤的一线治疗，并且是“无化疗”。

然而，K药对于OS和长生存的研究追求并未止步于此。

在7个月之后的美国肿瘤学（ASCO）年会上，KEYNOTE-024发布了PFS2的数据，并显露在对照组一线含铂化疗治疗显现进展后有更多患者（80/97）交叉到K药组接管二线K药治疗的情形下，PFS2仍然显露一线K药治疗优于化疗一线治疗（18.3个月对比 8.4个月）²。

2019年1月，KEYNOTE-024发布了中位随访25.2个月的OS数据，究竟显露K药中位OS达到30.0个月，对比化疗组的14.2个月，灭亡风险降低37%，跨越一半的患者在两年时仍存活，OS率51.5%（化疗组34.5%）³。

KEYNOTE-024：中位随访25.2个月的OS³

在2019年的世界肺癌大会上，KEYNOTE-024研究的三年OS数据究竟发布，研究究竟显露，帕博利珠单抗组和化疗组的中位OS离别为26.3个月（95%CI 18.3-40.4）和14.2个月（9.8-18.3），HR为0.65（0.50-0.86）。两组的36个月OS率离别为43.7%和24.9%， K药单药治疗提拔了近一倍的OS率⁴。

KEYNOTE-024：三年OS

然则在以OS为独一的“金尺度”评估一个抗肿瘤药物疗效，尤其是在免疫治疗的时代，以PFS为首要研究终点的KEYNOTE-024似乎不克知足欧美药品监管部门正式赐与一个药物开出“绿灯”，也不足以知足医疗保险公司赐与药物报销的前提前提。

首次于2018年的ASCO大会发布，并在2019年4月荣登《柳叶刀肿瘤》的KEYNOTE-042是一项全球多中心随机抚慰剂对照，以OS为首要研究终点的III期临床研究。究竟显露在PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC的三组人群中（TPS≥1%、TPS≥20%、TPS≥50%）， K药单药一线治疗都带来具有统计学意义的显著的OS获益⁵。

KEYNOTE-042：PD-L1分层的OS

在2019年的WCLC大会上，KEYNOTE042中国亚组及中国扩展研究究竟发布，究竟K药单药一线治疗带来的OS获益与整体人群一致，而PD-L1表达 在TPS 1%-49%之间人群的OS获益优于研究整体人群中对应人群的获益⁶。

KEYNOTE-042中国亚组及扩展研究：PD-L1分层的OS

KEYNOTE-042研究的究竟终于让包罗美国FDA和中国药品监视治理局（NMPA）在内的列国药品监视治理部门正式核准K药在陪伴诊断的精准指导下，针对免疫治疗的优选人群赐与免疫单药一线治疗。

在2016年首次报道的KEYNOTE-024研究究竟中，K药单药组的客观缓解率达到44.8%，比化疗组（27.8%）提高了17个百分点¹。固然与EGFR-TKI类靶向药物治疗EGFR驱动基因突变NSCLC的60%-70%的ORR比拟仍然有20个百分点摆布的差距，但此有效率比拟于含铂化疗的ORR是一个质的飞跃。并且就历久生存而言，K药在陪伴诊断精准指导下的单药一线治疗或者并纷歧定逊于同样依靠陪伴诊断的以吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼为代表的治疗EGFR突变NSCLC靶向类药物。

在一年前的2019年ESMO大会上，同样备受瞩目的第三代EGFR-TKI奥希替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC的III期临床研究FLAURA的随访35.8个月的OS数据究竟发布，《新英格兰医学》同步登载的究竟显露奥希替尼和一代EGFR-TKI的中位OS离别为38.6个月（95% CI 34.5个月-41.8个月）和31.8个月（95% CI 26.6个月-36.0个月），HR=0.80（95% CI 0.64-1.00），疾病灭亡风险降低20.0%，P=0.046⁷。

奥希替尼治疗组三年的OS率为54%（48%-60%）， 比拟吉非替尼或厄洛替尼的当前尺度治疗的44%的OS率提拔了10%⁷。 

FLAURA研究：奥希替尼一线治疗的OS⁷

K药针对免疫优势人群的单药一线精准治疗带来的43.7%三年OS率⁴固然照样逊于奥希替尼一线治疗的54%⁷， 但已经与一代EGFR-TKI治疗的OS率（44%）相当⁷，并且比拟尺度含铂化疗一线治疗方案的OS率提拔了18.8%¹。

除此之外，K药的此外一项数据完胜了EGFR-TKI。

在FLAURA研究中，治疗组和对照组患者都无法停药，所有患者或许持续一线治疗药物，或许换用二线药物，住手任何治疗，或灭亡。

而在KEYNOTE-024研究中， 在K药治疗组有57例（37%）在三年时存活⁴。在这些患者中有38例完成了两年（35个周期）的治疗疗程，而在这些患者中，有31例（81.6%）达到客观缓解，且有3例完全缓解，中位缓解持续时间尚未达到（局限：4.2-46.7+个月）⁴。

KEYNOTE-024 ：完成35周疗程患者的ORR⁴

在该剖析的数据截止时，在38例完成两年疗程的患者中，有27例（71％）持续获得疾病掌握而无需任何治疗⁴。

在陪伴诊断指导下实施的K药精准治疗为患者所带来的持久的OS获益极尽描摹显现了免疫治疗“长生存”的魅力和艳丽，也是EGFR-TKI类药物今朝还无法企及的。

KEYNOTE-024研究供应的多次随访OS研究证实在陪伴诊断的指导下，K药单药一线精准治疗PD-L1高表达（TPS ≥50%）的无驱动基因的晚期NSCLC（鳞和非鳞）能够成为这部门精选人群的尺度治疗。

基于KEYNOTE-024和KEYNOTE-042研究究竟，欧美以及中国的权势指南都优先或I级介绍K药单药一线治疗PD-L1高表达（TPS≥50%）的无驱动基因突变的NSCLC^8,9 ；并且K药仍是今朝独一被CSCO指南介绍的一个单药一线治疗晚期鳞和非鳞NSCLC的PD-1单抗¹⁰。

欧美和中国CSCO的肺癌诊疗指南皆赐与帕博利珠单抗单药一线治疗优选NSCLC人群的精准免疫治疗第一流别介绍^8，9，10

值得一提的是,K药的精准免疫之旅并未止步于以PD-L1作为陪伴诊断。

继2017年5月K药在美国获批单药后线治疗MSI-H/dMMR实体瘤的适应证后，K药本年6月16日在美国又获批单药后线治疗TMB-H实体瘤¹¹。是以，在全球局限内，K药是独一获批离别以PD-L1，MSI/dMMR, TMB诊断究竟来精准指导临床用药的免疫治疗方案，是当之无愧的“精准免疫之王”。