老药新用，这种分子能怎样提高免疫疗法效果？| 专访

▎药明康德/报道 [转载出处：www.ii77.com]

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编者按：虽然近来癌症免疫疗法领域出现了爆炸式的发展，小分子药物仍然是治疗癌症的主力，而最近的研究表明，诸如紫杉烷类化合物等化疗药物能够帮助免疫疗法取得更好的疗效。化疗和免疫疗法构成的免疫组合疗法正在成为重要的研发创新方向。

“免疫疗法显然是癌症治疗方面的一个突破性进展，”NanOlogy公司的首席执行官Paul Dorman博士说：“然而很多专家们同意将传统化疗和免疫疗法联用，可能会为更多肺癌和其它癌症患者造福。”

NanOlogy公司的专长是一种独创的小分子药物制造工艺，该公司能够将紫杉醇制造成亚微米颗粒（NanoPac）。这种制造工艺可以直接持续地将高浓度药物运送到肿瘤病灶处，而不是通过静脉注射流遍全身。

重要的是，临床前和临床试验结果表明这种局部药物运送方式能够激发更强的免疫反应，让小分子化疗药物成为与免疫疗法联用的理想伙伴。药明康德近日对Paul Dorman博士进行了专访，他分享了将化疗与免疫疗法联合的益处，并且介绍了他公司的独特策略。

Paul Dorman博士：NanOlogy是在2015年由DFB Pharmaceuticals创建的，DFB是我在1990年和另外两名合伙人共同创建的私募投资公司。2012年，我们在成功退出几个投资项目之后，开始寻找在肿瘤学领域的新投资机会。我们发现了一个名为CritiTech的公司在开发创新亚微米颗粒制造技术。我们与CritiTech一起创建了NanOlogy公司，并且与US Biotest公司达成合作，让它帮助管理我们的临床前和临床活动。这一合作关系让我们能够利用3家公司的独特能力，并且让我们可以将这一技术应用到多个产品和医疗领域中。

Paul Dorman博士：第一代免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂，是癌症治疗方面的重大突破。但是只有少于30%的患者对检查点抑制剂有响应，而且这类药物并不是对所有癌症类型都有效。

当紫杉醇在上世纪90年代问世时，它被认为是个革命性的产品。因为紫杉醇能够防止细胞分裂，从而导致细胞死亡，而且对迅速分裂细胞的效果尤其明显，因此，它对很多癌症种类都有效。

而像紫杉醇这样的化疗药物同时具有增强免疫原性的效果，这让它们成为具有吸引力的免疫疗法联用药物。现在世界各地有超过170个临床研究在检验化疗药物与检查点抑制剂联用的疗效，以期发现更好的药物组合。

不幸的是，化疗药物不能区分肿瘤细胞和健康细胞，所以全身性给药通常导致严重的全身性副作用。而且，这些副作用会与免疫疗法的毒性叠加，让对组合疗法的优化难于进行。

NanOlogy的在研药物力图增强肿瘤杀伤，激发更强的免疫反应，并且同时不导致全身性副作用。我们的技术是改进已有小分子的运送和活性的范例。因为紫杉醇在生理溶液中的溶解度很低，所以溶剂或者涂层剂需要被加到配方中来让药物能够在体内溶解。但是很多溶剂都是有毒的，这让药物的副作用更为严重。

而NanOlogy的生产工艺生成的亚微米颗粒不需要溶剂和涂层剂，所以我们可以直接向肿瘤病灶处运送纯药物颗粒。它能够完全发挥药物的杀伤能力，并且同时将全身性毒性最小化。