第一款不区分癌症种类的“广谱”抗癌药？治愈率75%？真有这么神？

“是标题党”，针对此前的自媒体文章，肺癌靶向治疗领域知名专家、广东省人民医院吴一龙教授给出了言简意赅的评价。

● 要分清缓解率和治愈率

首先必须指出，缓解率并非治愈率，此前媒体解读称该药治愈率高达75%，是对肿瘤治疗的一种误读；通俗地讲，缓解是指肿瘤患者病情稳定，肿瘤有所缩小甚至消失。

根据美国FDA及拜耳公司官网发布的信息，Larotrectinib是美国FDA批准的首个 “不区分肿瘤类型”的抗肿瘤化学药物，临床试验显示，其在成人和儿童多种类型的实体瘤中，总体缓解率为75%，其中22%完全缓解、53%部分缓解。

● Larotrectinib有明确的适应证

但该药批准上市具有明确的适应证，用于治疗无已知耐药突变的，广泛转移或局部手术治疗效果不好的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的，NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。

美国FDA基于该药物治疗肿瘤的总体缓解率和缓解持续时间，按照加速流程批准了此适应证。

● NTRK基因融合可驱动癌症

美国斯隆·凯特琳癌症中心早期药物开发服务主任、Larotrectinib一项临床试验的全球研究负责人David Hyman博士通过拜耳官网表示，NTRK基因融合属于染色体改变，是一种罕见的癌症驱动因子，被发现存在于成人和儿童多种类型的肿瘤中，其结果会产生构象激活的异常TRK融合蛋白，在肿瘤细胞系中可促进肿瘤细胞的增殖和存活。

但需要指出的是，尽管存在于许多不同的肿瘤类型，但上述基因融合却是十分罕见的。

● Larotrectinib：虽“小众”却意义重大

Larotrectinib是一种具有中枢神经系统活性的TRK抑制剂，可专门抑制上述蛋白，是为这种致癌驱动基因而量身定制的靶向药物。在支持此次获批的临床试验中，该药物在多种独特的肿瘤类型中显示了临床获益，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、结肠癌、软组织肉瘤、涎腺肿瘤、婴儿纤维肉瘤等。

总结Larotrectinib之于肿瘤治疗的意义，吴一龙教授表示，针对带有NTRK基因融合的癌症患者，该药物具有75%的缓解率，“只可惜，在所有癌症患者中，携带这个基因异常患者的比例只有1%~2%，如肺癌为0.2%~3%、结肠癌约为1%。

它只是为很‘小众’的一类基因突变患者找到了最合适的药物，而且并非一线治疗方案。”

但吴一龙教授同时指出，NTRK基因融合在婴儿型纤维肉瘤中的发生率达91%以上，该药的出现具有重要意义。

上海瑞金医院肿瘤科主任张俊表示，肿瘤的治疗观念通常是“异病异治”，而这款药物却体现了“异病同治”的理念；即不同的肿瘤，只要里面携带有相同的“NTRK”特异性靶点突变，就可以使用这个药物，且能够取得75%的缓解率。

● NTRK融合基因在中国并不常见

张俊表示，这款新药属于靶向治疗药物，肿瘤患者使用前需进行相关基因检测。“但在中国人群的常见肿瘤谱里面，NTRK融合基因的发生率非常低。

相关文献显示，这种基因在我国肺癌、结直肠癌、肝癌患者中的表达率都不到5%，所以这种基因在常见肿瘤里属于‘百里挑一’，适合接受治疗的患者其实并不多”。

● Larotrectinib30天成人用量批发费3.28万美元

美国FDA此前先后给予该药物突破疗法、罕见儿科疾病药品、孤儿药的资格认定，上市后该药将在美国市场为成人和儿童患者提供口服胶囊和溶液两种剂型。

该药联合开发方Loxo Oncology公司公布了这款新药的价格，30天用量成人胶囊的批发采购费用为3.28万美元， 儿童口服溶液根据表面积计算1.1万美元起。

在临床试验中，接受该药物治疗的患者也报告了共同的副作用，包括疲劳、恶心、咳嗽、头晕、呕吐、丙氨酸氨基转移酶提高等；尤其值得注意的是，怀孕或哺乳期女性不建议使用该药物，因为它可能会对发育中的胎儿或新生儿造成伤害。

● Larotrectinib将引领癌症“异病同治”

张俊表示，这款新药的跨度很大，突破了瘤种限制、突破了年龄限制，“异病同治”在肿瘤治疗史上是一种理念的革新。但并不是所谓的“神药”一出来，就把所有肿瘤攻克了，其临床数据、疗效及相关副作用仍需进一步积累验证。（文/本报首席记者刘志勇 特约记者朱凡）

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