作者:Gcplive
来源:药评中心
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头孢菌素类为杀菌药,主要作用机制为抑制细菌细胞壁的合成。根据其抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同,目前分为五代。
一、五代头孢的代表品种
二、五代头孢的抗菌谱
1、第一代头孢菌素
主要作用于需氧革兰阳性球菌,仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性。其中,头孢唑啉对革兰阴性菌的作用较强,常作为外科手术预防用药。
2、第二代头孢菌素
对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差,对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性。其中,头孢呋辛可透过血脑屏障,也是常用围手术期预防用药物。
3、第三代头孢菌素
对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用。其中,头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌亦具较强抗菌活性。
4、第四代头孢菌素
对革兰阳性球菌的作用较第三代头孢菌素略强,对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素大致相仿,对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿。
5、第五代头孢菌素
对革兰阳性菌包括MRSA等耐药菌株具有良好的抗菌活性,同时对革兰阴性菌的抗菌活性也较好。
三、五代头孢的肾毒性
第五代(几无)=第四代(几无)<第三代(小)<第二代(较小)<第一代(大)
头孢菌素类抗生素主要经肾脏排泄,中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。
第一代头孢菌素肾毒性较大,与利尿药、氨基糖苷类合用可能加重前者的肾毒性,应注意监测肾功能。
中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。
四、急性细菌性脑膜炎
选用易透过血脑屏障的抗菌药物,必要时联合用药,一般用最大治疗剂量静脉给药。
氨苄西林对单核细胞增多性李斯特菌有优异的活性,该菌是免疫功能低下患者发生脑膜炎的一个原因。
头孢曲松易透过血脑屏障,头孢噻肟容易透过有炎症的脑膜,美罗培南在脑脊液中可达到有效浓度。
五、需要皮试的品种
1、说明书要求皮试的品种
头孢替安、头孢甲肟、头孢米诺钠、头孢替唑钠、头孢噻肟钠舒巴坦钠、头孢噻吩钠等。
2、头孢类之间的交叉过敏
头孢唑林、头孢呋辛、头孢替安与其它头孢类抗生素相似度最低,但头孢替安必须做皮试。
3、与青霉素类的交叉过敏
第一代头孢菌素与青霉素类的交叉过敏反应发生率约为4%;
第二代头孢菌素与青霉素类的交叉过敏反应发生率约为1%;
第三、第四代头孢菌素与青霉素类侧链不同,交叉过敏反应罕见。
六、双硫仑样反应
1、主要机制
抑制乙醛脱氢酶的活性,使血液中的乙醛积聚,出现双硫仑样反应,出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、心跳加快、气急、胸闷、血压降低、嗜睡、幻觉等。
2、代表药物
结构中含有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素类抗生素,比如头孢孟多、头孢尼西、头孢替安、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢美唑、头孢拉宗、头孢替坦、头孢米诺、拉氧头孢、氟氧头孢等。
分子中没有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素抗生素,如头孢曲松、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢他啶、头孢氨苄、头孢克洛等也可引起双硫仑样反应。作用机制需要进一步研究。
七、警惕头孢菌素脑病
主要与拮抗抑制性递质γ-氨基丁酸与受体结合有关。表现为兴奋多语、幻觉、躁狂、肢体震颤,甚至诱导癫痫或精神病发作。
慢性肾功能不全患者易出现头孢菌素脑病。头孢哌酮肝肾双通道排泄,很少引起抗生素脑病;头孢噻肟和头孢他啶90%经肾脏排泄,慢性肾功能不全患者应避免使用。
头孢曲松虽经肝肾双通道排泄,但因组织渗透性好,易通过血脑屏障,也易引起头孢菌素脑病。
回顾性分析发现,头孢吡肟导致脑病的例数最多,可能与其几乎全部经过肾脏排泄相关。
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