不断创新的联合免疫治疗策略 | 肿瘤周刊

肿瘤周刊（第14期）

[原文来自：www.ii77.com]

[原创文章：www.ii77.com]

2018年非小细胞肺癌治疗取得振奋结果

Nature Reviews Clinical Oncology[IF:24.653]

① 本综述总结了2018年进行的非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗和靶向药物相关的临床试验内容，及在其中观察到的进展；② 这些进展为转移性或III期NSCLC患者提供了能显著提高疗效的治疗选择;③ 主要进展包括免疫检查点抑制剂和化疗联合使用延长了患者生存，且与患者PD-L1表达水平无关；④ 新一代靶向药物进一步提高了EGFR或ALK变异引发的肺癌患者的生存；⑤ 无法手术的III期NSCLC患者可以从durvalumab和放化疗联合治疗中获益。

A banner year for immunotherapy and targeted therapy
12-11, doi: 10.1038/s41571-018-0138-4

【主编评语】这篇Nature Reviews Clinical Oncology的年度总结中，Winship癌症研究所得两位科学家概括性总结了2018年进行中的各项非小细胞肺癌免疫治疗和靶向治疗的临床试验，包括试验内容及取得的进展，有助于从整体角度了解这一领域最新进展及主要成绩。（@照丽）

免疫治疗新策略—激活NF-kB非经典通路增加抗PD-1治疗敏感性

Immunity[IF:19.734]

① 抗PD-1治疗产生持续临床反应的机制并未完全清楚，本研究在小鼠结肠癌MC38模型中，利用实时成像和单细胞RNA测序技术进行了研究；② 发现抗PD-1单抗激活了肿瘤浸润的CD8+T细胞，产生的IFNγ进一步激活了释放IL-12的树突细胞；③ IL-12进一步激活了肿瘤浸润效应淋巴细胞活性，发挥抗PD-1治疗活性；④ 同时，非经典NF-kB通路激活分子有效增强了肿瘤内树突细胞活性和IFNγ的释放，促进了抗PD-1治疗敏感性；⑤ 提供了联合治疗新策略的理论依据。

Successful Anti-PD-1 Cancer Immunotherapy Requires T Cell-Dendritic Cell Crosstalk Involving the Cytokines IFN-γ and IL-12
12-18, doi: 10.1016/j.immuni.2018.09.024

【主编评语】这篇来自麻省总医院发表在Immunity的研究，发现了抗PD-1单抗活性更精确的机制：抗PD-1单抗激活的CD8+T细胞通过释放IFN-γ激活树突细胞并释放IL-12，同时非经典NF-KB通路也激活了树突细胞释放IL-12，IL-12为激活效应淋巴细胞杀死癌细胞的关键。这一发现提供了一个新的联合免疫治疗策略。（@照丽）

恶性黑色素瘤治疗新策略—免疫治疗+靶向治疗+溶瘤病毒

Science Translational Medicine[IF:16.71]

① T-VEC是治疗恶性黑色素瘤的溶瘤病毒，效果有一定局限性，用于恶性黑色素瘤治疗的MEK抑制剂trametinib表现出一定的耐药性；② 本研究发现T-VEC和trametinib联合使用表现出增强的细胞杀伤效果，小鼠模型中表现出肿瘤生长减缓和生存延长；③ 其肿瘤抑制效果依赖于CD8+T细胞和Batf3+树突细胞的激活，并上调了PD-L1在内的炎性分子表达；④ 抗PD-1抗体+trametinib+T-VEC的三联治疗表现出进一步增强的治疗反应；⑤ 为黑色素瘤治疗提供了新策略。

MEK inhibition enhances oncolytic virus immunotherapy through increased tumor cell killing and T cell activation
12-12, doi: 10.1126/scitranslmed.aau0417

【主编评语】这篇来自麻省总医院的研究结果为恶性黑色素瘤治疗新策略提供了理论上的实验证据。恶性黑色素瘤治疗从免疫治疗、靶向治疗等新疗法中已获益良多，这一研究发现使将免疫治疗、靶向治疗和溶瘤病毒等新的有效疗法相结合进一步提高治疗效果成为可能。（@照丽）

感谢本期周刊的创作者：Laura，尤老师，刘老师