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血脂水平异常是冠心病的强大且独立的危险因素。有研究显示血浆胆固醇水平与遗传和环境因素相关。既往研究表明遗传因素分别决定了0~89% TC、22%~93% HDL-C和22%~91% LDL-C水平。但是目前已经发现的遗传变异仅能解释小部分的遗传贡献。因此,为了进一步探索可能影响血脂代谢的基因变异,青岛大学公共卫生学院的张东风教授的团队对382例中国双胞胎进行了全基因组分析,研究了遗传因素对TC、HDL-C和LDL-C的影响程度,并进一步探索了可能的遗传易感基因位点。
研究结果发现,ACE模型是解释HDL-C水平变化最佳拟合模型,其中补充基因参数(A)占26.6%,共同或共享环境参数(C)占47.8%,独特/非共享环境参数(E)占25.6%。 AE模型是TC(A:61.4%; E:38.6%)和LDL-C(A:65.5%; E:34.5%)的最佳拟合模型。虽然没有单核苷酸多态性达到了全基因组显著性水平(P <5×10-8),但是对TC,HDL-C,LDL-C分别有8、14、9个SNP超过了的建议的显著性水平(P <1×10-5)。 与TC,HDL-C,LDL-C有关的可能的遗传区域分别位于11号染色体rs7107698周围,5号染色体rs12518218周围,和2号染色体rs10490120周围。基因分析发现名义上与TC、HDL-C、LDL-C相关的基因分别有1038、1033和1090个(P <0.05),其中显著的是与TC相关的FAF1和KLKB1基因,与HDL-C相关的KLKB1基因,与LDL-C相关的NTRK1,FAF1,SNTB2 -C基因。 TC,HDL-C和LDL-C中常见相关基因的数量为71,包括FAF1,KLKB1等。总结来看,该研究提示在中国人群中,TC和LDL-C水平受遗传变异的影响为中度,HDL-C水平轻度受遗传因素影响。
该研究的作者认为他们的实验因为是基于双胞胎的基因分析,进一步增加结果中提示的遗传相关性。另一方面,相较于欧洲地区的全基因组分析结果,该结果能更好的凸显东亚人群的特点。此外作者还指出,该研究样本偏小可能会不足以检测出与胆固醇代谢相关的SNP。但总体来说,这项研究结果验证了遗传变异对胆固醇水平的影响,并提示了相关基因可能存在的区域,这为未来的分子生物研究提供了基础。
参考资料:
Liu H,Wang W,Zhang C.et al.Heritability and Genome-Wide Association Study of Plasma Cholesterol in Chinese Adult Twins.Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Nov 15;9:677. doi: 10.3389/fendo.2018.00677. eCollection 2018.
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