甲状腺激素水平低是否预示着纤维化风险？

随着2型糖尿病、肥胖和代谢综合征患病率的不断上升，以及心血管疾病的蔓延，人们对非酒精性脂肪肝（NAFLD）发病率上升的担忧也与日俱增。为了确定甲状腺功能与NAFLD晚期纤维化相关性，来自加利福尼亚州斯坦福大学医学院的研究人员对甲状腺功能低下的患者的晚期纤维化患病率进行了评估。研究结果日前发表在《临床胃肠病学》和《人类免疫学杂志》上^[1,2]。

[原文来自：www.ii77.com]

甲状腺状态与肝病的相关性

众所周知，甲状腺功能不全（甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退）与不良后果的风险更大有关。与无肾脏疾病的患者相比，终末期肾病患者甲状腺疾病的风险更高^[3]。此外，甲状腺功能不全患者经活检证实的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）风险较高已被报道^[1,4]。

例如，在一项对1154例慢性乙型肝炎患者的回顾性研究中^[4]，研究人员发现NAFLD发生率为23%，NAFLD患者血清促甲状腺激素（TSH）水平显著高于无NAFLD患者（P＜0.05）。[4]这些患者促甲状腺激素水平也较高，这也与脂肪肝发生率较高有关。

同样，在斯坦福大学早期的一项研究中^[1]，研究人员对1425例NAFLD患者进行了评估。与甲状腺功能完全正常的患者相比，甲状腺功能低下的患者患有非酒精性脂肪性肝炎和晚期纤维化的比例明显较高（NASH，52.4% vs 37.2%；晚期纤维化，21.0% vs 10.6%；P＜0.01）。此外，与甲状腺功能低水平的患者相比，亚临床甲状腺功能减退患者的NASH和晚期纤维化患者明显增多（NASH，57.6% vs 48.8%；晚期纤维化，25.4% vs 17.9%；P＜0.01）。

甲状腺激素水平低是否预示着纤维化风险？

目前，任何与甲状腺功能持续低水平相关的医疗结局都是不确定的。研究人员利用2007-2012年国家健康和营养检查调查（NHANES）的数据，研究人员试图探究低正常水平甲状腺是否与晚期纤维化有关^[2]。

在本次纤维化分析中，研究样本由7259例21岁以上（来自8779例参与者的原始样本）的成年人组成，大量饮酒、病毒性肝炎、妊娠参与者不纳入研究。研究人员获得了这些参与者的甲状腺功能实验室数据和至少三个非侵入性纤维化标记物。相关数据包括体重指数、空腹血糖受损或糖尿病、天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）比、血小板和白蛋白水平。

研究者定义甲状腺功能如下：亚临床甲状腺功能减退为TSH水平＞4.5 µIU/L但游离甲状腺素（T4）水平正常；低正常甲状腺功能为TSH水平介于2.5-4.5 µIU/L和（或）游离T4在甲状腺功能正常参考范围下限。NAFLD纤维化评分（NFS）根据公式计算得出，评分包含了年龄、体重指数、患者是否有空腹血糖或糖尿病、AST/ALT比、血小板和白蛋白水平。NAFLD患者分为三组：高概率组（NFS＞0.676）、中概率组（NFS介于0.676-1.455）和低概率组（NFS＜1.455）。

与先前的研究一样，甲状腺激素功能低下的参与者（包括低正常甲状腺功能患者和和亚临床甲状腺功能减退的患者）相较于甲状腺功能完全正常的参与者更易发生晚期纤维化。

在亚临床和低正常甲状腺功能的患者中，晚期纤维化患者的数量没有显著差异（5.4% vs 6.0%，P=0.759）。值得注意的是，低正常甲状腺功能患者发生晚期纤维化的可能性是甲状腺功能正常的参与者的2倍。

参考文献：

[1]Kim D, Kim W, Joo SK, et al. Subclinical Hypothyroidism and Low-Normal Thyroid Function Are Associated With Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(1):123-31:e1.

[2]Kim D, Yoo ER, Li AA, et al. Low-Normal Thyroid Function is Associated with Advanced Fibrosis among Adults in the United States. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018.; ahead of print.  Available at: www.cghjournal.org/article/S1542-3565(18)31267-9/fulltext. Accessed January 3, 2019.

[3]Rhee CM, Ravel VA, Streja E, et al. Thyroid functional disease and mortality in a national peritoneal dialysis cohort. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(11):4054-4061.

[4]Ding WJ, Wang MM, Wang GS, et al. Thyroid function is associated with non-alcoholic fatty liver disease in chronic hepatitis B-infected subjects. J Gastroenterol Hepatol. 2015;30(12):1753-1758.