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血清铁蛋白(SF)在铁的代谢方面起着重要的作用,是判断体内铁缺乏及铁过载的有效指标。SF水平是初级和二级医疗机构中最常见的检查,SF水平升高可由多种原因导致,例如,铁过载、炎性反应、肝脏和肾脏疾病、恶性肿瘤以及代谢综合征等。2018年英国血液病学学会(BSH)发布了SF升高的调查和管理指南,目的是为SF升高患者的管理提供指导。
导致SF水平升高(高铁蛋白血症)的原因
表1概述了导致SF水平升高的原因,进一步调查可缩小病因范围。
表1 SF水平升高的原因
对于大多数SF水平升高的患者来说,慢性炎症,感染以及肝病,酒精摄入,恶性肿瘤等更为常见。如果临床症状明显,则可能不需要进一步调查高铁蛋白血症的原因。
导致SF显著增高的原因
SF水平明显升高(>10 000 μg/L)可见于成人斯蒂尔病,该病主要见于年轻成人(75%的患者发病年龄介于16岁-35岁之间),主要临床表现为发热,皮疹和关节炎,通常以不明原因发热起病。
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症是另一种与SF水平明显升高相关的疾病,该病主要以全血细胞减少,高甘油三酯血症、高铁蛋白血症和多器官衰竭为临床特征,通常可致命。
SF升高的调查
当发现SF升高时,最关键的问题是要考虑:1.SF升高是否继发于已知的临床状态;2.是否与铁超载相关。SF水平升高临床调查流程见图1。
图1 SF水平升高临床调查流程 (FBC:全血计数 GH:遗传性血色病 LFT:肝功能检测 SF:血清铁蛋白 Tsat:转铁蛋白饱和度) |
许多慢性炎症和肝脏疾病可使SF升高,检测转铁蛋白饱和度(Tsat)可以确定铁储备是否增加,是调查SF升高的关键。
患者的临床病史和相关检查,再结合一些简单的调查,往往会揭示铁蛋白升高的根本原因。特别是在问诊时,应该注意患者关于酒精摄入和其他肝病的危险因素,输血史,口服补铁史,铁过载家族史以及糖尿病、肥胖、高血压、早期白内障等病史,以及可能指向潜在炎症或恶性疾病的症状和体征。
初始检查应该包括全血计数,重复SF水平检测,肾功能,肝功能以及炎性标志物,如C反应蛋白、红细胞沉降率和血浆黏度。
SF升高的管理
对于其他情况良好伴有不明原因SF升高和Tast升高<40% (女性) 或 <50%(男性)的患者,可先行观察一段时间:如果SF和Tast升高水平稳定、适度,则不需要进行进一步调查;如果SF和Tast水平波动变化则通常见于肝脂肪变性和过度饮酒;持续性不明原因的高铁蛋白血症,尤其SF>1000μg/L时,可考虑转诊至肝病专科治疗。
在大多数继发于炎症或其他原因的高铁蛋白血症患者中,治疗基础病因可使SF水平降低,例如戒酒通常会在几周或几个月内改善SF水平。通过减重以及改善控制血糖和血压通常会降低代谢综合征患者SF水平。
主要推荐意见
个体患者正常SF水平应考虑年龄,性别以及种族因素(Grade 2A)。
导致SF水平升高的反应性原因包括,恶性肿瘤,炎症性疾病,肾衰竭,肝脏疾病以及代谢综合征,与真正的铁过载相比,这些原因更加常见(Grade 1B)。
SF水平显著升高(>10 000μg/l)时,应及时考虑罕见的原因,例如成人斯蒂尔病或嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症,也可能为肾脏或肝脏疾病,感染以及恶性肿瘤(Grade 2B).。
SF升高患者的问诊应该包括饮酒和其他肝病危险因素,移植治疗史,家族铁过载病史以及是否存在2型糖尿病,肥胖和高血压,也包括可能预示潜在炎症或恶性疾病的症状和体征(Grade 1C)。
针对SF水平升高的患者,一线检查应该包括全血计数和涂片,重复SF检查,转铁蛋白饱和度,炎性标志物(C-反应蛋白,红细胞沉降率或血浆黏度)以检测隐蔽的炎症性疾病,血肌酐和电解质可评价肾功能,肝功能检查,肝炎病毒筛查和腹部超声检查(如果肝功能异常),并检测血糖和血脂水平(Grade 1C)。
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