发文后有感丨专家视角

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作者：施焕中 首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症学科主任

本月份出版的《美国生理学杂志‒肺细胞分子生理学》（AJP-Lung）发表了朝阳呼吸的一篇最新的研究报告（Activated naïve B cells promote development of malignant pleural effusion by differential regulation of TH1 and TH17 response. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2018; 315: L443-L455）。这是国际上首次研究B细胞在恶性胸腔积液（MPE）发病机制的学术论文。在此之前，研究比较深入的是T细胞对MPE发生发展的影响，尤其是Th细胞与肿瘤细胞之间的相互作用。胸腔积液淋巴细胞生物学这一片天地实际上是由朝阳呼吸开创的，我们的研究成果代表当今国内外在这一领域的最高水平。在我们插手之前，人们只知道胸腔积液中淋巴细胞的比例和数量；有了我们的工作，人们才开始认识这些Th细胞的免疫学特征和调节活性。

AJP-Lung新论文显示，野生型小鼠MPE中的B细胞总数明显少于的外周血及脾脏B细胞。特别重要的是，我们发现MPE中活化的初始B细胞则显著增多。相比于野生型小鼠，B‒/‒小鼠MPE量显著减少，小鼠生存期延长伴，并随着TH1细胞减少以及TH17细胞增多。B‒/‒小鼠体内回输活化的初始B细胞后生存时间明显缩短，MPE中TH1随即增加而TH17细胞则减少。体外实验进一步证实，活化的初始B细胞通过PD-1/PD-L1通路抑制TH17亚群的扩增，并通过分泌IL-27及IL-6机制促进初始CD4+T细胞向TH1和TH17亚群分化。因此，该研究揭示活化的初始B细胞通过调节TH1/TH17平衡而促进MPE产生，这就为干预MPE提供了新的靶点。

临床研究的工作也不能放松。上周三下午，我突然想到应该探讨利用正位胸片估算胸腔积液量的方法。读大学的时候，老师教导我们说分别于第2和第4前肋下缘画两条水平线，胸水上端不及下面一条线者为少量，位于两条线之间者为中量，超越上面一条线者则为大量。昨晚劳作了很久也没能找到这一方法的原始出处，很想知道作者当初提出这种方法的来龙去脉。过去几年，我们在论文中都以2013年发表的CT方法（Chest 2013; 143: 1054-1059）对胸水量进行分级。或许，我们能够找到更巧妙、更可靠、更有临床应用价值的方法，并能为我国基层医院的医生轻易日常使用。

如果不对胸膜疾病领域了如指掌，恐怕很容易对“利用正位胸片估算胸腔积液量”这一个研究课题本能地嗤之以鼻涕。我也相信，拿这样的研究内容去申报任何一个省市的研究项目，几乎都会100%地死翘翘。不过，我真心实意地认为这个问题值得用心去研究。

我决定了要做的事就必定会动手，成功不成功则另当别论。不为别的，就为我觉得这个问题很好玩。我需要的不是自己的感觉或别人的经验，我需要的是通过规范的技术路线收集而来的数据，因为只有这样的数据才有可能成为现代医学科学的范畴。