线粒体损伤介导肺动脉高压引起的死亡

肺动脉高压（PAH）可影响任何年龄的男性和女性，包括儿童和年轻人，PAH是一种致命的疾病而无法治愈。肺动脉阻力增加会对右心室造成压力，右心室衰竭是PAH患者死亡的主要原因。 如果未经治疗，肺动脉高压患者的中位总生存率为2.8年(3年生存率:48%)。即使目前可用的治疗方法，预后仍然很差，只有58％~75％的PAH患者可存活3年。

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对Sprague-Dawley大鼠进行SU5416注射缺氧促进肺动脉高压加重，肺血管病变与人类病变相似，已被广泛应用于肺血管病理研究。然而，尽管表现出严重的房颤纤维化，这些大鼠并没有死亡。最近，将Fischer(CDF)大鼠置于同样的处理下以促进PAH，发现会导致死亡。本研究对具有PAH的费舍尔大鼠进行了详细的形态学表征。

研究人员将Fischer 大鼠注射SU5416和缺氧处理达三周，之后氧量维持正常。超过90%的大鼠在注射后6周内出现死亡，尸检显示胸腔积液、右心室肥大扩张、肝肿大和其他充血性心力衰竭的迹象。时间进程研究显示PAH大鼠出现肺动脉逐渐增厚，形成同心片状和丛状病变，以及右室纤维化。透射电镜显示肌丝、T管和肌浆网的破坏。另外，在Fischer 大鼠中发现了Sprague-Dawley大鼠没有的右室线粒体损伤。

研究结果表明右心室线粒体的破坏在PAH诱导的死亡机制中起作用。Fischer大鼠SU5416/缺氧模型对进一步研究右心室衰竭机制，寻找有效的治疗药物，提高PAH患者的生存率具有重要意义。

来源：Shults NV, Kanovka SS, Ten Eyck JE,et al .Ultrastructural Changes of the Right Ventricular Myocytes in Pulmonary Arterial Hypertension.JAHA, 2019, 8(5): e011227. 

《血管与腔内血管外科杂志》

2019.03.04

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