新一代肿瘤药物革命的显现——纳米药物 |肿瘤周刊

肿瘤周刊（第25期）

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纳米药物，指经由必然的微细加工体式直接操作原子、分子或原子团、分子团，使其从新分列组合，形成新的具有纳米标准的物质或构造，一种具有同生物膜性质雷同的磷脂双分子层构造载体的药物。纳米药物作为具有伟大成长前景的新型药物，其在医药范畴的成长必将引起疾病诊断和治疗的革命。今朝，纳米医药手艺的根蒂理论及纳米药物的制备工艺等还很不完美，纳米手艺应用于中药的研究和斥地还仅是显现了一些苗头。是以，纳米手艺在医药范畴中的研究还需做大量的工作，但纳米医药所具有的优胜特征预示着它在临床疾病治疗中具有十分普遍的应用前景。

重磅!纳米颗粒和CTLA-4按捺剂联用抗癌结果显著！

Advanced Materials[IF:21.95]

① 研究人员采用水/油/水(w/o/w)双乳液法制备了多功能核壳聚乳酸纳米粒。② 将过氧化氢酶包裹在PLGA包覆的纳米粒中，可有效珍爱过氧化氢酶活性。③ 该纳米粒不光可以战胜缺氧相关的辐射抗性，还能够改善肿瘤微情况，协同提高肿瘤治疗结果。④ 纳米粒增加放疗后，可发生较强的体内免疫刺激感化。⑤ 纳米粒与白细胞分化抗原CTLA4阻断剂联用后可以完全消弭原发肿瘤并按捺转移，耽误全身扩散肿瘤小鼠的生存期，诱导强烈的免疫记忆，按捺癌症复发。

Nanoparticle-Enhanced Radiotherapy to Trigger Robust Cancer Immunotherapy
01-21, doi: 10.1002/adma.201802228

【主编考语】研究人员行使纳米手艺将放射治疗与免疫治疗保持起来的策略在临床转化方面具有伟大的潜力。局部放射治疗触发全身免疫治疗效应的设法，为下一代癌症放射治疗，稀奇是对常规手术或放射治疗策略无法治愈的晚期癌症患者的治疗摊平了道路。（@叶开）

乳腺癌靶向治疗的“助推剂”——亲和素核酸纳米颗粒

Nature Communications[IF:12.353]

① 该研究行使亲和素-核酸-纳米组装物（ANANAS）对EGFR抗体（西妥昔单抗）的性质进行了定量对照；② ANANAS与西妥昔单抗连系可促进EGFR依靠性囊泡介导的内化；③ 西妥昔单抗在EGFR+细胞中的转运受载药影响，阿霉素只在溶酶体进入时才能释放；④ 西妥昔单抗靶向纳米制剂在MDA-MB-231中比在MCF-7中更有效，解说细胞毒性依靠于组装物内化细胞的能力；⑤ 荷瘤小鼠打针西妥昔单抗诱导的携带阿霉素的ANANAS，肿瘤负荷随时间转变而显著降低（削减43%）。

Improvement and extension of anti-EGFR targeting in breast cancer therapy by integration with the Avidin-Nucleic-Acid-Nano-Assemblies
2018-10-04, doi: 10.1038/s41467-018-06602-6

【主编考语】该研究认为亲和素-核酸-纳米组装物能够扩大抗EGFR抗体在更普遍的癌症患者中的应用，包罗今朝预后较差的KRAS突变患者。（@叶开）

行使纳米手艺治疗儿童癌症“刻不容缓”！

ACS Nano[IF:13.709]

① 儿童癌症化疗方案存在很大问题，首要是与化疗药物相关的高毒性和由成人揣摩的药物剂量。② 纳米手艺证实具有降低抗癌药物毒性的能力，在成人癌症方面取得了进展。但在儿科肿瘤中还没有获得很好的斥地。③ 儿童癌症今朝平日经由结合化疗药物来治疗。④ 伦理问题、临床前证据不足、晚期毒性不明等问题，使其在儿童癌症治疗中成长受限。⑤ 临床上使用纳米药物的经验证实了它们在改善儿童癌症治疗方面的潜力，这意味着在未来或者取得相当大的进展。

Nanomedicines for Pediatric Cancers
2018-08-28, doi: 10.1021/acsnano.8b03684

【主编考语】考虑到我们今朝对晚期毒性的熟悉以及在提高生存率方面的阻滞不前，就纳米药物的使用而言，成人和儿童之间的严重失衡应该引起注重。（@叶开）

肿瘤常规治疗与免疫治疗的纽带——HA-Psi-DOX纳米前药

Small[IF:9.598]

① 化疗药物介导的肿瘤消灭可以诱导免疫回响。② 研究人员设计合成了基质金属卵白酶(MMP-2)-透亮质酸-PLGLAGG-DOX(HA-Psi-DOX)来施展抗肿瘤免疫感化。③ 化疗药物经由增加细胞特异性重排促进免疫识别，这一过程称为“ICD”。研究表明HA-Psi-DOX可导致小鼠黑色素瘤细胞的“ICD”过程，进而激发抗肿瘤免疫应答。④ 该药具有精巧的生物相容性，可启动免疫应答，提高PD-L1在肿瘤中的表达。⑤ 阻断PD-1可显著增加抗肿瘤免疫，显著提高肿瘤按捺能力。

PD-1 Blockade for Improving the Antitumor Efficiency of Polymer-Doxorubicin Nanoprodrug
2018-09-01, doi: 10.1002/smll.201802403

【主编考语】HA-Psi-DOX纳米前药与PD-1阻断剂结合治疗可以诱导TILs向肿瘤部位招募，显著提高了对原发肿瘤的按捺能力和抗肺转移能力。常规治疗中增加免疫应答可显著提高抗肿瘤效率，该治疗策略增强了常规治疗与免疫治疗的关联。（@叶开）

自组装树突纳米手艺在肿瘤基因治疗中的新进展

Journal of the American Chemical Society[IF:14.357]

① RNA干扰（RNAi）基因治疗是由小干扰RNA（siRNA）触发的转录后基因静默。② 纯真siRNA并不不乱，易被酶降解，且难以穿细致胞膜施展感化，并且高浓度易脱靶引起副感化。③ 研究人员设计了一种小而不乱的肽润饰siRNA复合物，可以绕过核内体的诱捕，将siRNA释放到细胞质。④ 该复合物对热休克卵白基因Hsp27的静默更有效，与非靶向递送比拟，可显著按捺增殖。⑤ 靶向给药可增加体内基因静默和抗肿瘤活性，且无细胞毒性、急性毒性或炎症回响。

A Dual Targeting Dendrimer-Mediated siRNA Delivery System for Effective Gene Silencing in Cancer Therapy
2018-11-28, doi: 10.1021/jacs.8b10021

【主编考语】该给药系统是一种有前途的靶向给药非病毒载体，可进一步成长为供应基于RNA干扰的个性化抗癌药物。我们的研究也为基于自组装树突的纳米手艺在各类生物医学应用中的应用供应了新的视角。（@叶开）

乳腺癌影像检测的指南针——超细二氧化硅纳米颗粒

Nature Communications[IF:12.353]

① 该研究报导了一种锆标记的抗HER2靶向的二氧化硅纳米颗粒免疫偶联物，在乳腺癌的诊断和治疗中显露出奇特的生物学特征；② 该偶联物可在HER2+乳腺癌模型中实现最大化的HER2抗体药物靶向摄取，并实现精巧的全成分布；③ 对照组中首要器官/组织的颗粒活性趋势相似，打针药物后肿瘤摄取值显著降低；④ 超细二氧化硅纳米颗粒与抗人表皮生长因子受体2 （HER2）单链可变片段功能化，具有较高的肿瘤靶向性和肾脏消灭效率。

Ultrasmall targeted nanoparticles with engineered antibody fragments for imaging detection of HER2-overexpressing breast cancer
2018-10-08, doi: 10.1038/s41467-018-06271-5

【主编考语】最大限度地提高方针组织的接收和保留，同时尽量削减非特异性接收，是鞭策临床癌症治疗用靶向纳米探针的合理设计的首要考虑身分。（@叶开）

TAMs靶向治疗新手段——多聚葡萄糖纳米颗粒成像

ACS Nano[IF:13.709]

① 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）普遍介入癌症进展，其总数及动态时空分布很难量化；② 研究人员斥地了一种新型铜离子标记的多聚葡萄糖纳米颗粒（Macrin）用于TAMs的定量正电子发射断层扫描（PET）成像；③ 研究发现巨噬细胞对Macrin的选择性大于90%；④ Macrin可对体内肿瘤相关巨噬细胞进行特异性成像；Macrin的储蓄与体内巨噬细胞的密度有关；在原位肺肿瘤中，Macrin定量显露TAM密度多相性；⑤ Macrin成像供应了一种选择性和转译的方式来量化TAMs。

Quantitative Imaging of Tumor Associated Macrophages and Their Response to Therapy Using 64Cu-Labeled Macrin
2018-12-03, doi: 10.1021/acsnano.8b04338

【主编考语】是以，跟着临床上使用新的TAMs靶向治疗，在全身水平识别病变中TAM浓度并纵向评估TAM转变的能力将非常主要。Macrin PET的高敏感性和巨噬细胞靶向特异性稀奇适合于解决这一需求。（@叶开）

纳米药物——从运输对象到抗癌药物的华美蜕变

Nano Letters[IF:12.08]

① 今朝纳米医学仍是作为一种运载对象。② 研究人员斥地了一种纳米药物，可经由其物质构成、几许外形或外观润饰，选择性调节免疫细胞中的主要旌旗通路。③ 纳米颗粒能够行使现有的癌症治疗方式来改善递送。斥地可以在肿瘤血内储蓄的纳米药物也将受益于免疫细胞在肿瘤组织的浸润。④ 脂质体或聚合物纳米颗粒可模拟抗原呈递细胞与T细胞的互相感化，或作为特定的亚细胞颗粒杀伤肿瘤。⑤ 发生最佳的抗肿瘤免疫回响需要削减肿瘤内固有免疫按捺旌旗。

Immunomodulating Nanomedicine for Cancer Therapy
2018-11-14, doi: 10.1021/acs.nanolett.8b02340

【主编考语】今朝大多数免疫纳米医学临床潜力的临床前证据仅限于小型啮齿动物研究。在大型哺乳动物身长进行更能反映人类生理机能的研究，能够在临床试验之前供应有价格的信息。（@叶开）

癌症治疗的新思路—轮回细胞递送纳米药

Biotechnology Advances[IF:11.452]

① 作为药物递送载体，轮回细胞可战胜纳米微粒半衰期短、靶向性低、渗透性差等瑕玷，提高抗癌药递送效率；② 递送抗癌药的轮回细胞包罗红细胞、白细胞和成体干细胞；③ 纳米药可经由吸附、配受体连系、化学共轭、胞内吸附或包被等体式整合到轮回细胞外观；④ 纳米药包被的轮回细胞可递送部门小分子药、抗体药、放疗药、光热治疗颗粒等；⑤ 整合纳米药今朝对轮回细胞功能的影响仍未知，需更多药动学和药效学试验证实细胞载体的抗癌优势。

Harnessing cells to deliver nanoparticle drugs to treat cancer
01-11, doi: 10.1016/j.biotechadv.2019.01.006

【主编考语】基于轮回细胞的抗癌治疗因为轮回细胞在降低全身毒性和提高治疗结果的前提下在体内传递纳米药物的伟大潜力而敏捷成长。（@叶开）

拉曼成像手艺在识别肿瘤范畴现重大冲破

Chemical Science[IF:9.063]

① 拉曼光谱剖析癌变和非癌变细胞具有无需标记、无损、化学特异性强和空间差别率高档长处；② 与非癌性PNT2前列腺细胞比拟，β受体阻滞剂普萘洛尔对前列腺癌细胞PC3示意出高选择性；③ 奥利司他（脂肪酸和酶按捺剂）、CAY10566（硬脂酰CoA去饱和酶）和TOFA（乙酰化CoA羧酶）经由药物靶向感化，在癌细胞中进行特征性的代谢转化；④ 无标签的无损拉曼成像策略，使用高性价比的玻璃基质，能够彻底改变对药物-细胞回响的懂得和剖析。

Ratiometric Raman imaging reveals the new anti-cancer potential of lipid targeting drugs
2018-07-25, doi: 10.1039/c8sc02312c

【主编考语】这项手艺的剖析能力能够经由极大地改善对癌细胞代谢的懂得，对癌症治疗发生重大影响，从而指导药物设计和增加个性化的药物策略。（@叶开）

感激本期周刊的创作者：叶开，Rainbow，Shirley，张虎，楂小夭，尤先生，刘先生

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