Lancet：DAAs治疗慢性丙型肝炎患者的临床疗效剖析

2019-04-16 02:04:55

[原文来自：www.ii77.com]

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世界卫生组织（WHO）的一份全球性肝炎申报指出，丙型肝炎病毒（HCV）的传染率已占全球生齿的1％（即有7100万人发生HCV传染），每年因HCV传染而灭亡的人数为40万人，进展为肝硬化和肝细胞癌是其首要的致死原因。因为慢性HCV传染可被治愈，经由HCV治疗，便可改善这一严重的民众卫生肩负。

导

读

在曩昔的5到7年间，慢性丙型肝炎的治疗方案从聚乙二醇干扰素α结合力把韦林，成长到了口服直接抗病毒药物（direct-acting antiviral agents，DAAs）治疗。DAAs首要包罗NS3/4A卵白酶按捺剂、NS5B多聚酶按捺剂及NS5A按捺剂等。固然DAAs治疗慢性HCV传染已获得普遍应用，但对其临床疗效的报道尚不充裕。

近日，The Lancet揭橥了一项前瞻性研究究竟，剖析了慢性丙型肝炎患者经直接抗病毒治疗后的临床终局。研究究竟表明，直接抗病毒药物（DAAs）治疗可降低HCV患者的灭亡率以及肝细胞癌的发生率。

研究方式及究竟

研究人员对法国国度艾滋病研究署（ANRS）CO22 Hepather队列中的慢性HCV传染病例进行了研究。清扫了慢性乙型肝炎患者，有失代偿期肝硬化史、肝细胞癌史或肝移植手术史的患者，以及使用干扰素-力把韦林治疗（结合/不结合第一代卵白酶按捺剂）的患者。

在2012年8月6日至2015年12月31日时代，总计纳入相符研究资格病例10166例，个中9895（97％）例患者具有可采纳的随访信息。对患者的中位随访时间为33.4个月（IQR 24.0-40.7），与HCV疾病进展时间相适应。与未治疗的患者比拟，接管直接抗病毒药物治疗的患者岁数更大、归并症更多、肝脏疾病更严重，与对晚期肝病患者直接抗病毒治疗的优先递次相一致。

经调整的多变量剖析究竟显露，DAAs治疗可显著降低全因灭亡率（风险比[HR]=0.48，95％CI：0.33-0.70；P=0.0001），以及肝细胞癌的发生率（风险比[HR]=0.66，95％CI：0.46-0.93；P=0.018），而并不影响失代偿期肝硬化的发生率（风险比[HR]=1.14，95％CI：0.57-2.27；P=0.72）。

该研究的局限性

揭橥于The Lancet的另一篇文章对该研究进行了评价，透露其仍存在一些局限性：

1.肝纤维化和肝硬化的评估是基于患者入组时的记录，经由分歧的方式来确定的，且在随访时代或患者起头直接抗病毒治疗时未进行更新。

2.接管跨越一个疗程的DAAs治疗的患者，被认为从第一个疗程到最后一个疗程持续露出于DAAs，而第一个疗程的治疗或者与持续的病毒学应答并无关系，且各疗程之间或者休止。这种情形会低估（而不是高估）药物的疗效。

3.研究人员清扫了有失代偿期肝硬化史及肝移植手术史的患者。而试验数据显露，大多数失代偿期肝硬化患者经由直接抗病毒治疗后，获得了持续的病毒学应答，肝功能也获得了改善。清扫失代偿期肝硬化患者，或者导致该研究低估了直接抗病毒治疗的潜在益处。

文献索引：

[1] Fabrice Carrat, Hélène Fontaine, et al. Clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C after direct-acting antiviral treatment: a prospective cohort study [J]. The Lancet. April 6, 2019: 1453-1464.

[2] Jacinta A Holmes, Stephanie M Rutledge, Raymond T Chung. Direct-acting antiviral treatment for hepatitis C [J]. The Lancet. April 6, 2019: 1392-1394.