线粒体不单是细胞能量工场 其还饰演着什么要害脚色?


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提到线粒体,我们或者都知道其是细胞的能量工场,机体能量的源泉,然而近些年来,科学家们经由研究发现,线粒体或许在另外方面也饰演着要害脚色,本文中,小编就对相关研究进行整顿,分享给人人!

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【1】Nat Commun:为何沟通遗传构成的癌细胞对沟通疗法回响分歧?祸首祸首是线粒体!

doi:10.1038/s41467-019-09275-x

近日,一项登载在国际杂志Nature Communications上的研究申报中,来自西奈山病院和IBM的研究人员经由研究发现了一种新线索,或能匡助注释为何沟通基因组的癌细胞对沟通疗法的回响并不沟通,文章中,研究人员首次发现,细胞中线粒体的数量在很大水平上与癌症对药物疗法的回响存在关系。

癌症时激发全球人群灭亡的第二大原因,人群中大约六分之一的灭亡都与癌症有关,跟着科技的提高,癌症患者的治疗也在络续改善,现在研究人员还不克成功注释癌细胞对疗法回响多样性的问题,在好多情形下,遗传构成沟通的癌细胞往往对沟通疗法发生的回响并不沟通,这项研究中,研究人员将较量和生物学方式相连系注释了这一现象发生的原因。

【2】JBC:新发现!前列腺癌治疗靶点—雄激素受体或会进入细胞的线粒体中

doi:10.1074/jbc.RA118.006727

雄激素(Androgens)能刺激前列腺癌细胞生长,今朝好多靶向这种癌症的药物都重点存眷阻断雄激素的生物合成或阻断其受体的功能,个中一种我们所熟知的尺度疗法就是雄激素阻断治疗(androgen deprivation therapy);然而前列腺癌患者经常会对这种疗法发生耐受性,而且进展为雄激素非依靠性或去势耐受性的前列腺癌,这种类型的前列腺癌往往非常难以治疗,其也是导致前列腺癌成为男性因癌症灭亡的第二大原因之一。

雄激素受体(AR,androgen receptor)是前列腺组织中的一种特别细胞卵白,其嫩经由连系雄激素样睾酮被激活,随后AR就会移动到细胞核中调节宿主基因的转录;在前列腺癌中,AR的突变会使其并不需要连系雄激素就能调节宿主基因的表达。近日,一项登载在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究申报中,来自阿拉巴马大学的科学家们经由研究在前列腺细胞中发现了AR的一个新功能,AR可以输入而且集中于细胞的线粒体中,是以其在调节多种线粒体功能上饰演着要害感化,线粒体是细胞的能量工场,每个细胞中的好多线粒体都能通力协作发生细胞生存所需的大约90%的能量。



【3】EbioMedicine:小小细胞器却有大动作!线粒体或能改变机体的代谢和基因表达

doi:10.1016/j.ebiom.2018.08.036

大约15亿年前,微小的访客来到细胞中生活,随后这些细胞进化成为植物和动物生命(包罗人类),这些访客就是线粒体,其是一种小型的细胞器,可以发生细胞生存所需要的大约90%的化学能量,从进化学的角度来讲,人类、动物和植物实际上是两种有机体的完美连系。线粒体拥有自身的DNA,人类细胞的线粒体有13个基因,比拟人类细胞核中的2万个基因而言显得有些黯然失色,尽管如斯,这些微型线粒体也会显着影响细胞的代谢以及机体对多种代谢性疾病的易感性,好比心力弱竭和肥胖等。

近日,一项登载在国际杂志EbioMedicine上的研究申报中,来自阿拉巴马大学的科学家们经由研究发现,线粒体或能改变机体的代谢和基因表达。研究者Scott Ballinger博士透露,在长达50年的时间里,科学家们一向在行使孟德尔遗传学来寻找机体的疾病易感性,线粒体DNA对疾病易感性的或者性影响取决于两个事实,首先一小我机体所有的线粒体DNA都来自于母亲(卵细胞),这与细胞核中染色体的基因并不沟通(一半来自母亲,一半来自父亲),其次,人类线粒体DNA会进化成为分歧的单体型,每一种类型都邑遗传特别的线粒体DNA突变,今朝大约有25-35种根基的线粒体DNA单体型。

【4】Oncotarget:特别分子ONC201或能经由靶向感化线粒体来杀灭乳腺癌细胞

doi:10.18632/oncotarget.24862

近日,一项登载在国际杂志Oncotarget上的研究申报中,来自美国国立卫生研究院癌症研究中心的科学家们经由研究发现,一种名为ONC201的特别分子或能经由靶向感化线粒体在体外杀死乳腺癌细胞。作为TNF配体家眷成员之一,TRAIL可以经由激活其受体(灭亡受体4和5)来诱发半胱天冬酶依靠的细胞凋亡ONC201最初是一种特别的小型分子,其可以按捺Akt和ERK,导致Foxo3a分子的去磷酸化,从而诱导TRAIL的转录过程。

比来研究人员经由研究发现,ONC201分子可以经由细胞压力机制来诱导细胞灭亡,而这并不依靠于TRAIL的转录,经由基因表达特征剖析后研究人员发现,ONC201分子能诱导细胞内质网的压力或许整合压力效应相关的基因,好比激活转录因子4(ATF4)和C/EBP同源卵白(CHOP)。



【5】AACR2018:揭示线粒体DNA在癌症扩散中的感化

新闻阅读:Mitochondrial DNA Plays a Role in Metastasis

在2018年4月17日在美国芝加哥市举办的美国癌症研究协会(American Association of Cancer Research, AACR)年会上,来自美国堪萨斯大学医学中心的研究人员报道小鼠的线粒体基因组仅长16000个碱基对,仅含有37个基因,然则它的多态性似乎与癌症的转移潜力相关。他们将几种小鼠品系中的细胞核DNA和线粒体DNA进行交流,并视察到与线粒体类型相关的免疫功能、微生物组构成、代谢组学和肿瘤扩散方面的转变。

堪萨斯大学医学中心癌症生物学家Danny Welch透露,“人们仅是认为长16000个碱基对的线粒体基因组并不会施展如斯主要的感化。”这些最新的未揭橥的研究究竟竖立在Welch团队2017年揭橥的一项研究(doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-2194)---它证实线粒体基因组与癌症生长和转移的速度相关系---之上。Welch和他的同事们报道比拟于具有自然线粒体(即未发生线粒体交流)的FVB品系小鼠,遗传来自两种其他的小鼠品系之一的线粒体的FVB品系小鼠需要更长的时间形成肿瘤,而且让更少的肿瘤发生扩散。

【6】NAR:研究发现线粒体基因突变与疾病之间的关系

doi:10.1093/nar/gky089

线粒体是一种具有自身独有DNA的细胞器,它们在能量供给中饰演的脚色使得它们对氧化应激危险很敏感,包罗具有伤害DNA功能的加合物的形成。个中一种叫做M1dG的加合物就是细胞DNA切除的加合物,然则线粒体却缺乏响应的修复机制。本月由Lawrence Marnett博士及其同事揭橥在《Nucleic Acids Research》上的最新研究显露M1dG在线粒体DNA中的含量远高于基因组DNA中的含量。

他们还发现携带骨形态发生卵白受体2(bone morphogenetic protein receptor 2 ,BMPR2)基因突变的小鼠肺微血管内皮细胞线粒体DNA中的M1dG含量是正常小鼠的2倍。而肺动脉高血液与BMPR2突变有关。



【7】Nature:增加线粒体健康有望治疗阿尔茨海默病

doi:10.1038/nature25143

活着界局限内,阿尔茨海默病是一种最为常见的痴呆症和神经变性形式。这种疾病的一种首要特征是毒性斑块在大脑中聚积,个中这些毒性斑块是由神经元中的β-淀粉样卵白非常群集而形成的。

今朝还没有治愈阿尔茨海默病的方式,这种疾病给民众卫生系统带来繁重的肩负。大多数疗法集中于降低淀粉样卵白斑块形成,然则它们都是没有结果的。是以,科学家们现在正在寻找替代性的治疗策略,个中之一就是将阿尔茨海默病视为一种代谢疾病。

基于这种思路,来自瑞士洛桑联邦理工学院的Johan Auwerx团队研究线粒体。线粒体是细胞的能量工场,因而是新陈代谢的焦点。经由行使线虫和小鼠作为模式生物,他们发现提高线粒体抗击特定卵白应激的能力,可以让它们不光珍爱自我,并且也会降低淀粉样卵白斑块形成。

【8】NAR:抗生素环丙沙星或会对细胞线粒体基因组发生显著影响

doi:10.1093/nar/gky793

近日,一项登载在国际杂志Nucleic Acids Research上的研究申报中,来自东芬兰大学的研究人员经由研究发现,抗生素环丙沙星或对细胞中线粒体基因组有着显著的影响。抗生素经由抵当机体细菌或真菌的传染拯救了好多人的生命,但现在科学家们发现了抗生素或许也存在一些副感化,与大多数药物一般,很多抗生素也会对机体的新陈代谢发生不良影响,甚至会让患者或多或少显现一些严重症状。

环丙沙星是一种氟喹诺酮类抗生素,氟喹诺酮类抗生素平日是广谱类抗生素,其常用于呼吸道、尿道和耳部传染,固然这类药物的耐受性较好,但一些服用氟喹诺酮类抗生素的患者仍然会显现严重的健康问题,好比肌腱断裂、永远性的神经伤害或抑郁症等,其背后的原因今朝研究人员并不清楚。



【9】Nature子刊:阻断线粒体这一分子途径 能够降低乳腺癌侵袭性

doi:10.1038/s41467-018-05087-7

来自..北海道大学(Hokkaido University)的一个科学家团队发现了高侵袭性乳腺癌细胞内线粒体活动并影响侵袭性的相关分子途径。研究表明,阻断这一途径,能够降低癌症的侵袭性和对放射治疗的抗击力。

众所周知,当分歧类型的细胞移动时,线粒体味在细胞质中从新定位。例如,它们群集在白细胞向外来入侵者移动的尾端,以及癌细胞入侵的前沿。细胞外观一种叫做整合素的粘附卵白,也被认为能促进癌症侵袭性。然而,这些活动背后的机制尚不完全清楚。当线粒体的分子途径被阻断后,线粒体在细胞中心群集,在那边它们起头发生过量活性氧(ROS)。ROS能够增加癌症侵袭性,但过量会导致癌细胞灭亡。

【10】Neuropathologica:线粒体珍爱机体抗击帕金森症

doi:10.1007/s00401-017-1794-7

比来来自挪威的一项研究究竟表明线粒体伤害或许可以珍爱大脑不收帕金森症的影响。线粒体是细胞的能量工场,他们经由将营养物质转化为染料燃料,以包管我们机体的能量需求。1989年,一系列对帕金森症患者大脑组织的研究究竟表明,大脑“黑质区”细胞中线粒体内的呼吸链复合体I受到了损坏。因为该区域对于帕金森症的发生十分主要,是以该发现表明线粒体上的呼吸链复合体I缺陷是神经退化的主要影响因子

比来来自挪威Bergen大学的一项研究则表明,帕金森症患者大脑细胞中整个线粒体功能受到了影响,但它对于患者来说却没有什么害处。“这项新研究究竟表明复合体I缺陷是帕金森症患者大脑中一个遍及性的现象,岂论是病变区域照样健康区域都受到了影响。有意思的是,复合体I的缺陷的大脑神经元细胞中Lewy小体的含量也有显着下降,而该小体的累积则是帕金森症的首要症状”,研究者们说道。

Cell:细胞治疗范畴视察者

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