蛋白质的惊人作用，截然相反的功能

在一项令人诧异的发现中，密歇根大学Rogel癌症中心的研究人员发现，NLRP6卵白加重了胃肠移植抗宿主病（graft-vs.-host disease，GVHD）的棘手症状。敲除小鼠体内的这种卵白，可显著提高存活率，减轻GVHD的严重水平。

抗宿主病是对供体骨髓的一种回响，雷同溃疡性结肠炎的症状，包罗腹泻和腹痛。一样来说，引起结肠炎的机制与引起GVHD的机制是重叠的，并且很多治疗方式也是相似的。

研究表明，NLRP6能够减轻结肠炎的症状。是以，当研究人员视察NLRP6对GVHD的影响时，他们最初认为，它也具有珍爱感化。

“NLRP6似乎在其他疾病中示意优良，但在GVHD情形下，情形似乎相反，”通信作者Pavan Reddy说。“敲除NLRP6的小鼠示意更好。”

他们的研究揭橥在《Nature Microbiology》，研究小组对照了表达NLRP6的小鼠模型和缺失了该卵白的小鼠模型，然后让两组小鼠都接管骨髓移植。

NLRP6施展了不依靠于微生物组的感化。然则，以往的研究表明，NLRP6的珍爱感化于肠道内的微生物直接相关：微生物越多，珍爱感化越强。

在这项研究中，研究人员测量了各类微生物的水平，然后起劲改变微生物群，覆灭某些微生物，或许滋生共享微生物群的小鼠。他们使用无菌小鼠，然后将它们露出在沟通的微生物群中，每一次，都是缺乏NLRP6的小鼠示意更好。

“与其他疾病分歧，微生物构成似乎并不主要，”文章作者Hideaki Fujiwara博后说道。

深入研究后，他们发现了一种名叫牛磺酸的代谢物，在某种水平上，启动了NLRP6，最终使GVHD恶化。微生物群的转变会导致过量的牛磺酸，向NLRP6发出旌旗，进而触发GVHD。

“所以仅仅测量微生物转变并不老是充沛的。我们必需看看具体的转变以及这些转变的后果，”配合通信作者Grace Chen副传授说。“生成代谢物（如牛磺酸或其他卵白或酶）转变的原因需要被深入懂得。”

“从概念上讲，若是我们能以这种卵白质为靶点，阻断NLRP6，我们就能减轻移植后肠道GVHD，或许，若是你从另一个角度来看，改变饮食或许微生物群以避免过量的牛磺酸或者是另一种降低GVHD的方式，”Reddy说。

研究人员发现，NLRP6在肠细胞中表达，在肿瘤细胞中不表达。骨髓移植能够起到消弭肿瘤的感化，原则上，阻断NLRP6，能够在限制GVHD的同时，不限制骨髓移植的抗肿瘤结果。

Reddy指出，今朝还没有针对NLRP6的阻滞剂，任何潜在的临床效益仍有待商量。他们的实验规划对牛磺酸和其他代谢物进行更多研究，包罗改变它们若何影响NLRP6和GVHD。