2019 WCLC | 三大热点研究，免疫治疗药物长期随访最新数据！

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III期KEYNOTE-024试验（NCT02142738）中，中位随访11.2个月时，与铂类为根蒂的化疗比拟，一线帕博利珠单抗可显著改善PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%、EGFR/ALK阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）（HR=0.50，P <0.001）和总生存期（OS）（HR=0.60，P = 0.005）。本次会议发布了最低3年的随访究竟。

入组患者随机分派接管帕博利珠单抗（200 mg Q3W 2年）或铂类双药（由研究者选择）（4-6个周期）序贯最优维持治疗（非鳞状），分层身分为ECOG PS=0或1、肿瘤组织学（鳞状/非鳞状）和区域（东亚/非东亚）。若相符尺度，化疗组患者可在疾病进展时交叉治疗使用帕博利珠单抗。首要终点是无进展生存期（PFS），总生存期（OS）是主要的次要终点。

共305例患者接管随机分组，帕博利珠单抗组和化疗组离别有154例和151例患者。2019年2月15日数据截止时，中位随访时间为44.4个月， 210例患者灭亡，两组离别有97例和113例。98例（64.9％）患者在研究时代或之后从化疗交叉到PD-1/PD-L1治疗。两组的中位OS离别为26.3个月和14.2个月（HR=0.65；95％CI，0.50~0.86）。两组的3年OS率离别为43.7％和24.9％。固然帕博利珠单抗的中位治疗持续时间较长为11.1个月，化疗组为4.4个月，但帕博利珠单抗组的3~5级治疗相关不良事件（AE）的发生率较低：31.2％vs 53.3％。

帕博利珠单抗组有38例患者完成了2年（35个周期）的治疗，个中34例存活，31例（81.6％）患者发生客观缓解（包罗3例完全缓解），中位缓解持续时间未达到。完成帕博利珠单抗治疗后12个月（起头治疗后约36个月）的OS率为97.4％。在完成2年治疗的38例患者中，5例（13.2％）患有与治疗相关的3~4级AE，未发生与致命治疗相关的AE。完成2年治疗的10例患者疾病进展又接管了第二疗程的帕博利珠单抗治疗，个中7例患者达到客观缓解，8例患者仍存活。

至少3年随访时，固然大部门化疗组患者交叉治疗到帕博利珠单抗组，一线帕博利珠单抗能使患者获得持久的历久OS获益。并且其毒性低于化疗。完成35个周期治疗的患者获得了持久的临床获益，至数据截止时大多数患者仍存活。

IMpower131（NCT02367794）是一项评估阿特珠单抗+化疗对比化疗单药用于IV期鳞状NSCLC一线治疗的III期随机临床研究。本次会议申报了最终OS究竟。

入组患者按1：1：1比例随机分派至A组（阿特珠单抗 1200 mg q3w +卡铂q3w +紫杉醇200 mg/m2 q3w），B组（阿特珠单抗+卡铂+白卵白紫杉醇100 mg/m2 qw）或 C组（卡铂+白单边紫杉醇）4或6个周期，随后序贯阿特珠单抗维持治疗（A组和B组）直至无临床获益或疾病进展。配合终点是ITT人群研究者评估的PFS和OS。数据截止日期为2018年10月3日。

研究共入组了1021例患者，个中B组为343例，C组为340例，中位岁数为65岁，约80％的患者为男性。两组中PD-L1表达较高（14％ vs 13％），PD-L1阳性（39％vs 37％）或阴性（47％vs 50％）特征平衡。在ITT人群中，B组和C组的中位OS离别为14.2个月和13.5个月（P = 0.158）（见表）。在PD-L1高表达亚组中，中位OS离别为23.4和10.2个月（HR，0.48）。治疗相关的3~4级不良事件和治疗相关的严重不良事件发生率离别为68.0％和21.0％（B组）和57.5％和10.5％（C组）。没有发现新的平安性事件。

ITT人群中，B组与C组的OS无统差别意义。但在PD-L1高表达亚组中视察到了有临床意义的OS改善。

晚期NSCLC患者的临床终局很差，常规化疗的5年生存率不到5％。纳武利尤单抗于2015年被核准用于经治的晚期NSCLC患者，是基于两项III期随机研究—CheckMate 017（鳞状）和CheckMate 057（非鳞状），究竟显露，与多西他赛比拟，OS显着改善。本次会议发布了这两项研究的5年汇总剖析数据。

一线铂类为根蒂的化疗治疗时代或之后疾病进展的晚期NSCLC患者，ECOG评分0或1，随机分派至纳武利尤单抗（3 mg / kg Q2W）或多西他赛（75 mg / m2 Q3W），直至疾病进展或发生弗成接管的毒性。完成初步剖析后，多西他赛组中不再获益的患者可接管纳武利尤单抗交叉治疗。两项研究的首要终点是OS。

5年随访时，纳武利尤单抗组和多西他赛组离别有50例和9例患者存活。总人群和存活不到1 年患者的基线特征雷同，但纳武利尤单抗组中PD-L1 TPS≥1%的患者比例较高，多西他赛组IIIB期患者比例较高。与多西他赛比拟，纳武利尤单抗持续显露出OS和PFS的历久获益，5年OS率离别为13％和3％（HR，0.68），PFS率离别为8％和0％（HR，0.79）。在PD-L1表达<1％、基线肝和肾上腺转移、中性粒细胞与淋巴细胞比值小于中位值、乳酸脱氢酶≥正常上限、基线无质子泵按捺剂使用亚组中，也视察到了OS的获益。在对纳武利尤单抗（20％）或多西他赛（11％）有客观缓解的患者中，5年时离别有32％和0%的患者仍有应答，中位缓解持续时间离别为19.9和5.6个月。在5年时两组的幸存者中，离别有36％和0％的患者处于研究，离别有20％和67％的患者接管后续免疫治疗。

跟着随访时间的耽误，未发现新的平安性事件旌旗。随访3至5年时，纳武利尤单抗组的31例（26％）患者中有8例患者发生了治疗相关不良事件，1例（3％）患者发生了3~4级不良事件。最常见的选择性不良事件（潜在与免疫相关）与皮肤相关，发生在4例（13％）患者中，无3~4级不良事件。

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在经治晚期NSCLC患者中，CheckMate 017/057首次报道了PD-1按捺剂III期研究的5年究竟，纳武利尤单抗的5年生存率（13％）比多西他赛（3%）增加了4倍多，且连结了精巧的耐受性，也没有新的平安性事件发生。

参考文献：

[1] OA14.01-KEYNOTE-024 3-Year Survival Update:

Pembrolizumab vs Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

[2] OA14.02 - IMpower131: Final OS Results of Carboplatin + Nab-Paclitaxel ± Atezolizumab in Advanced Squamous NSCLC. 

[3] OA14.04 - Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase 3 Trials CheckMate 017/057: Nivolumab vs Docetaxel in Previously Treated NSCLC.