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“立异癌症科学改变患者人生”，这是美国癌症研究协会（AACR）昨日发布的2019年抗癌进展申报（Cancer Progress Report 2019）的大旨。陪伴着这份申报，AACR还发布了多个癌症幸存者（cancer survivor）的故事。他们中有的获益于FDA使用真实世界数据，核准辉瑞（Pfizer）的Ibrance治疗男性乳腺癌患者的冲破性行动，有的在接管“不限癌种”疗法larotrectinib治疗之后获得完全缓解。上周，我们介绍了最近从新获得业界存眷的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。而这种立异疗法也改变了一位乳腺癌患者的人生，她名叫朱迪·帕金斯（Judy Perkins），是第一位接管TIL疗法的乳腺癌患者，如今已经无癌3年了。下面是她的故事：

▲朱迪·帕金斯密斯（图片起原：参考资料[2]）

预备迎接灭亡

在2015岁尾的时候，我将近死了。十二年前，我的左乳被诊断出患有乳腺导管癌。我接管了手术，切除了我的左乳和几乎腋下所有的淋趋承。固然对淋趋承组织的检测没有发现癌细胞，然则在2013年我的大夫敷陈我，癌症已经转移到了我的胸骨、肝脏等另外组织。我患有IV期HR阳性，HER2阴性乳腺癌，这种患者的预期寿命也许是2-3年。

我接管的化疗、激素疗法都只能短暂缩小肿瘤的巨细，然则不久，它们就会持续扩展。我起头接管本身就要死了这个实际，着手预备后事：我把本身的房产转到老公名下，清空小我物品，跟家人和同伙道别。在这个过程中我找到了安谧，固然我不等候灭亡的到来，然则灭亡不再让我惧怕。我首要的担心是临终前身体上的疼痛。

图片起原：Pixabay

转瞬即逝的进展

在预备后事的过程中，肿瘤学家将我的肿瘤样本送去进行全基因组测序。测序究竟发现我的肿瘤细胞携带FGFR1基因扩增，这意味着我能够列入一项在研疗法的临床试验。这款在研疗法叫做lucitanib，是一种靶向FGFR1基因突变的酪氨酸激酶按捺剂。

接管治疗短短10天，我的肿瘤就起头缩小，我有充沛的气力可以去滑雪了。“或许我可以持续活下去”，我想。然而7个月之后，癌症又起头进展。我不得不再次履历悲痛的5个阶段——否认、气愤、讨价还价、抑郁、和接管。这就是转移性乳腺癌患者或许任何另外晚期癌症患者的生活。好多时候，疾病在很长时间里获得掌握，让我们错误地认为或许我们就是那些可以被治愈的特例，然而，随后疾病进展的新闻像一座大山一般把我们压垮在地。

我再一次预备迎接灭亡。

偶遇“救星”

转移性乳腺癌的诊断让我非常积极地认识本身的疾病。在2015年7月的时候，我决意列入美国国度乳腺癌联盟（National Breast Cancer Coalition）在加州举办的LEAD项目。而在那边，我碰到了改变我命运的“救星”。

LEAD项目是一项基于科学，练习乳腺癌倡导者（breast cancer advocate）的项目，全国各地从事立异科研的科学家们会来授课，个中包罗美国国立癌症研究所（NCI）的斯蒂芬妮·戈夫（Stephanie Goff）博士，她是NCI的史蒂芬·罗森伯格（Steven Rosenberg）博士的同事。他们在进行一项研究，使用肿瘤浸润淋巴细胞靶向携带特定基因突变的肿瘤细胞，正在寻找可以到场临床试验的患者。（关于肿瘤浸润淋巴细胞疗法，请拜见“不是CAR-T，不是TCR，这种细胞疗法有望率先霸占实体瘤”。）

罗森伯格博士团队斥地的新TIL疗法在治疗黑色素瘤患者等“热”肿瘤患者方面有可喜的疗效，这些患者的肿瘤中携带更多基因突变，为免疫系统供应更多能够冲击的靶子。我列入的临床试验招募的是基因突变不多的“冷”肿瘤患者。想要列入临床试验，患者必需至少有两个肿瘤，一个能够被切除用来生成TIL疗法，另一个能够被用来视察治疗结果。

▲斯蒂芬妮·戈夫博士（图片起原：NCI官网）

对于乳腺癌患者来说，我们平日只有骨转移瘤。比及可以被手术切除的肿瘤显现时，它们平日转移到肝脏或许肺中，那时候我们的健康状况或者衰退到无法耐受治疗的田地。并且显现大脑转移瘤的患者也无法到场这项临床试验。这些限制让我成为了第一名接管治疗的乳腺癌患者。因为我的右乳有一个很轻易切除的肿瘤，并且我的健康状况还算好。

做最坏的筹算，报最好的进展

2015年8月，戈夫博士切除了我的肿瘤，NCI的研究人员从肿瘤组织平分离出T细胞。对我的肿瘤组织的基因组测序发现了与癌症相关的62种基因突变。研究人员基于这些基因突变找出那些可以冲击肿瘤的特异性TIL细胞。然后他们培育这些细胞，把它们扩展成包含810亿个T细胞的抗癌大军。

不幸的是，整个过程花了4个月才完成，在接管手术切除肿瘤（8月）到细胞疗法生成（12月）之间，我的症状敏捷恶化。比及我再次来到NCI的时候，肿瘤已经遍布我的肝脏。我知道这种疗法的成功率不到15%，那时我已经全力做好心理预备，接管很或者到来的坏究竟。

我的疗程持续了一个月，医护人员先用化疗临时消灭了我的免疫细胞，在接管TIL疗法后，我又接管了几回IL-2输注。IL-2是促进这些细胞增殖的细胞因子。IL-2输注发生的不测副感化让我的身体无法掌握地哆嗦，所幸大夫们很快找到认识决的法子。固然在接管治疗之后我极端亏弱，然则我看到了一线进展。因为我能感受到，我左胸上有个肿瘤起头变小。最初，我不克一定这是TIL疗法的结果照样化疗的究竟，然则肿瘤随后持续缩小，很快我不需要再服用止痛药了。

▲朱迪·帕金斯密斯的肿瘤在治疗前和治疗后22个月时的扫描究竟，黄箭头指的是肿瘤（图片起原：参考资料[3]）

在2016年5月，对我身体的扫描第一次没有发现任何肿瘤，我的癌症消散了，它们再也没有“卷土重来”！固然研究人员不肯意使用“治愈”这个词，只是说我进入了“持久的缓解”，然则我相信我被“治愈”了。因为，罗森伯格博士团队使用这一疗法治疗过好多患者，对于那些有幸可以对疗法发生回响的患者来说，癌症再度复发的例子非常少。

应对感情的“回转”

现在，检测在我身上找不出癌症的陈迹，然则我真的被“治愈”了么？我这么认为，并且将以如许的心态持续我的人生。在死前要把所有后事放置好的迫切感已经慢慢褪去，我起头一片片拼起将来生活的邦畿。

与死神的近距离接触教会我对那些本身无法掌握的事情“松手”，这是一种解开束缚的履历。同时，它让我感觉有责任去匡助另外癌症幸存者，让他们也能获得和我一般的持久缓解。我将持续乳腺癌倡导者的工作，并且，谁人喜欢登山、露营、荡舟的我又回来了。

我知道生命是如斯珍贵和懦弱，一个肿块，一次扫描，就能将生死倒置。人有夙夜祸福，但我都已做好预备去面临。

参考资料：

[1] Restarting My Life After Terminal Cancer. Retrieved September 19, 2019, from https://www.ascopost.com/issues/march-25-2019/restarting-my-life-after-terminal-cancer/

[2] Judy Perkins. Retrieved September 19, 2019, from https://www.cancerresearch.org/patients/immunocommunity/featured-stories/judy-p

[3] Zacharakis, et al. (2018). Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. Nature Medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8

[4] How T-cell therapy saved my life. Retrieved September 19, 2019, from https://pharmaphorum.com/views-analysis-patients/how-t-cell-therapy-saved-my-life/

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