肥厚型心肌病患者生育宝宝，为何要进行基因“阻断”｜识“图”寻踪

2019-09-23 05:32:04

比来，国内完成世界首例产前诊断肥厚型心肌病（HCM）致病基因并“阻断”其遗传给子代的新闻受到了人人的普遍存眷（图1）。借此机会，和人人聊一聊，什么是肥厚型心肌病？为什么肥厚型心肌病患者生育宝宝时，要进行基因“阻断”？ [原创文章：www.ii77.com]

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作者：何金山

单元单子：北京大学人民病院

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图1 新闻报道，肥厚型心肌病患者，经由阻断致病基因，生出健康的宝宝

什么是肥厚型心肌病？

顾名思义，肥厚型心肌病的特点为心肌肥厚。但肥厚到什么水平，我们才界说为肥厚型心肌病呢？平日我们认为，当除外了容量和压力负荷的原因后，左室厚度>15mm，即可诊断为肥厚型心肌病。肥厚型心肌病是最常见的遗传性心肌病，成人中发病率在0.2%摆布，是导致青年男性猝死的主要原因。

肥厚型心肌病的肥厚需要在影像学上确认，最常用的是心脏超声和MRI（图2）。

图2 HCM超声和MRI示意，红色箭头标注显着肥厚的距离心肌

肥厚型心肌病首要示意为心肌的非对称性肥厚，以距离为主，最近也有不少心尖肥厚型心肌病的报道。心肌肥厚后导致左室腔变小，左室流出道狭小，心室收缩后发生快速血畅通过流出道，引起二尖瓣前叶向距离侧挨近，称为SAM征。

左室流出道狭小后会显现左室流出道压力阶差的增大，当压力阶差>30 mmHg时，我们称其为肥厚型梗阻性心肌病，新闻中的方方就是这个类型。肥厚型心肌病的患者中，1/3在静息时示意为梗阻，1/3在活动或药物诱发后示意为梗阻，绝大部门的肥厚型心肌病患者，都属于梗阻型。

肥厚型心肌病有何风险？

肥厚型心肌病患者最常见的症状为乏力、呼吸难题、胸痛、心悸和晕厥。

心肌肥厚后，造成左室腔缩小，固然EF值正常甚至略高于正常，但总的射血量是削减的。尤其归并流出道梗阻后，射血量进一步削减，是引起乏力的最首要原因。

心肌肥厚后，顺应性降低，舒张功能不全，左房和肺静脉压力增高，可导致呼吸难题。肥厚型心肌病的患者，在流出道梗阻的前提下，常伴有微轮回的障碍，加之肥厚的心肌需氧耗氧增加，轻易显现胸闷、胸痛等“心肌缺血”雷同症状。

对于肥厚型心肌病的患者，显现心悸也需要额外的正视，必然完美心电图和动态心电图，以及心脏超声，评估有无房颤，以及左心房的巨细。当显现房颤后，因为其栓塞风险很高（每年可达1%），无需进行CHA2DS2-VASC评分，就应该应用华法林进行抗凝治疗。

而在所有这些症状中，最为危险的，其实是晕厥。肥厚型心肌病伴有的晕厥，多为心源性晕厥，导致晕厥的直接原因，往往为室速、室颤，如急救不实时，常可造成猝死。肥厚型心肌病明确诊断后，同时就需要对猝死风险进行评估，有些临床特征，其存在预示着未来猝死的风险增加，我们称为肥厚型心肌病猝死的危险身分。

已经明确的HCM猝死危险身分包罗7项：

（1）室速、室颤导致心脏骤停后猝死生还；

（2）持续性室速导致晕厥或血举止力学障碍；

（3）肥厚型心肌病猝死家眷史；

（4）左室壁厚度＞30mm；

（5）肥厚型心肌病诊断6个月内的不明原因晕厥；

（6）非持续性室速；

（7）活动后血压非常回响（血压不升，或不升反降）。

这7个危险身分必然要切记，因为具备其一，患者未来发生猝死的风险都邑显着增加，因而需要植入ICD进行猝死预防治疗。看到这么多肥厚型心肌病的风险，我们天然知晓了为什么在生宝宝时要对致病的基因进行阻断，没有哪个怙恃，想把本身的不幸，持续带给孩子。

肥厚型心肌病的常见致病基因是什么？若何阻断？

肥厚型心肌病的致病基因，多和编码肌节卵白相关，常见的包罗编码β肌球卵白重链的MYH7（20%-30%），编码肌球卵白连系卵白C的MYBPC3（30%-40%），以及编码肌钙卵白T的TNNT2（5%-10%）和肌钙卵白I的TNNI3（4%-8%）（图3）。

图3 常见的肥厚型心肌病致病基因

这些致病基因导致的肥厚型心肌病，均为常染体显性遗传，但其临床表型和发病岁数略有差别，MYH7突变者，经常发病岁数早，临床表型重，推想芳芳的肥厚型心肌病由这个基因突变导致。常染色体显性遗传意味着只要携带致病基因，就会显现临床示意（临床实际更为复杂，有些为不全显性，有些在必然岁数才会展现）。

推想芳芳自己带有MYH7的突变基因，同时带有健康的MYH7等位基因，其丈夫均为健康的基因，因而生出健康宝宝的要害，就在于芳芳把健康的MYH7等位基因传递给宝宝。所谓阻断，固然具体手艺高妙而复杂，但道理很简洁，不要把突变的MYH7基因传递下去就能够了。

我们等候着，这项新的手艺，能够使那些肥厚型心肌病的患者，都能拥有健康的宝宝，不消去担心他们的心脏肥大，不要他们忍耐乏力、呼吸难题、心悸、胸痛的不适症状，更不消去担心猝死的风险！

参考文献：

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