中国医生看诺奖——为何要颁给他们？（附三位得奖者的“获奖感悟”）

三位获奖者究竟研究了什么？

10月7日，2019年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家威廉·凯林、格雷格·塞门扎以及英国科学家彼得·拉特克利夫，赞誉他们在懂得细胞感知和适应氧气转变机制中的进献。

“感触氧气浓度是一个陈旧而主要的问题，究竟这是生物多样性的根蒂，相关研究已经有二三十年的汗青。”近十年来，清华大学生命科学学院传授杨茂君团队从事的线粒体呼吸链研究，旨在解决生物体若何行使氧气的问题。

诺贝尔奖评选..在颁奖词中透露：这是非常主要的根蒂性研究。三位获奖者揭示的是氧气是若何在细胞之中起感化的，人的整个身体是若何适应情况转变的，可注释包罗新陈代谢、免疫、人体对于高原的适应、呼吸等问题，我们也能够经由这种机理研究，来进一步商量相关疾病治疗，如缺血、癌症、中风、传染、伤口治愈、心衰等。

那么简洁来说，三位获奖者究竟研究了什么？

简洁地说：

格雷格·塞门扎的进献是发现了缺氧诱导因子HIF-1α；

威廉·凯林的进献是研究了缺氧对肿瘤的影响；

彼得·拉特克利夫研究低氧状况下细胞的回响

“他们的研究很根蒂，然则很时兴，”杨茂君由衷赞叹，“我感觉最首要的一点是，这是一系列系统的研究。他们从疾病角度出发，发现了低氧和高氧浓度下，卵白质的调控的旌旗通路。对整个旌旗通路的完全阐述，对随后的好多应用研究起到了非常主要的指导感化。还有一个要害的发现，就是调控旌旗通路的缺氧诱导因子HIF-1α，经由调控这个卵白我们能够来按捺或许是促进血管的生成，相当于一个’开关’。”

在疾病的研究方面，HIF对肿瘤、中风、心血管疾病的治疗都有非常主要的影响。若是能经由调控这个缺氧诱导因子HIF，能够改变旌旗通路，促进红细胞的生成，就有望治疗贫血。据认识，肾性贫血范畴，行使氧感应道理的新药已经上市。

在癌症治疗范畴，干扰癌组织的HIF旌旗通路，削减新血管生成，癌组织血供少了，癌细胞就饿死了。“是的，如今有人针对HIF这个通路，在研究靶向药，也就是按捺剂。若是可以起效的话，会打断癌细胞对氧的响应和适应，有或者就会按捺癌细胞的生长，甚至直接带来灭亡；并且也或者会按捺癌细胞相关的新的血管生成。因为在癌细胞长得很快的时候，若是血管跟不上，就缺营养成分而灭亡，所以说，HIF是非常主要的开关。”美国杜克大学癌症生物学博士、知名科普作家李治中对记者说。

此外，细胞若何感知以及对氧气供给的适应性，与人们生活的方方面面也互相关注。如在胚胎发育过程中，或发生高原回响的时候，或身体在进行磨炼的时候，若是没有这些回响的介入，人体就或者显现问题。

研究氧代谢的中国粹者们

除了清华大学生命科学学院传授杨茂君团队，我们也采访了其他几位国内正在从事氧气代谢机制研究的学者和大夫们，来听听他们的故事。

青海大学医学院高原医学研究中心主任  格日力

格日力与塞门扎

“2013年我和塞门扎在国际学术大会上了解，我敷陈他，我是来自青藏高原的中国大夫，我研究的高原医学的焦点问题就是低氧。我介绍了在做的工作，相谈甚欢。”

在接到记者德律的时候，青海大学医学院高原医学研究中心主任格日力刚下门诊，“关于低氧诱导因子，塞门扎以根蒂研究为主，做了好多时兴的工作，而高原土著动物适应低氧情况的遗传机制，即高原病的防治研究是我们的优势。”

“我们缘起此次学术会议，一见如故并一向在通信，2017年8月我邀请他来到青海省西宁市，来看看我们青藏高原的研究现场。”格日力传授敷陈记者，“我是蒙前人，邀请他来我们家，我们一路商议低氧研究，一路吃手抓羊肉、喝马奶酒，看青海湖，接下来我还带他去了..自治区，在海拔4600米的可可西里研究基地，介绍了我们实验室的工作。从..机场送他回国后，我们络续关联。他平易近民，经常匡助我们的学生点窜研究论文，还邀请我去他们学校参观进修。”

格日力与塞门扎一路品尝手抓羊肉

2018年格日力和塞门扎合作完成了关于高原鼠兔适应严寒缺氧情况的分子机制研究，还在青海..人“天骄一号”的全基因组序列图谱、藏族适应低氧情况的机制等范畴进行过深入合作，并配合在国际权势期刊上揭橥论文。

格日力从事低氧研究工作30多年，在国际上首次发现了藏族人适应高原的两个新基因，注释了为什么藏族人能适应高原缺氧情况的问题；在临床研究方面，如何预防急性高原病，找到相关指标，也是格日力研究的问题。在玉树地动发生后，格日力带着学生急救了360多位高原脑水肿患者。

“临床大夫要在急救中培育，我们这里，最主要的是培育高条理人才。”2006年，格日力领衔的高原医学专业成为青海高校独一的博士授予单元单子，从第一个博士研究生，到如今，格日力已培育了28个博士研究生。如今，格日力一半的时间精神用在包虫病的根蒂研究上并获得一系列进展。此外，还有藏药的根蒂研究。“根蒂研究功效转化成临床应用是我们要起劲的偏向。”格日力说。

北京大学人民病院内排泄科  邹显彤

“早在我出国之前，英国爱丁堡大学的实验室就拥有了HIF-1a、HIF-2a等基因改编的模式动物，首要用来验证机制，因为其时HIF通路已经成为共识，没有人再去挑战和质疑。现在HIF通路获得诺奖，一鸣惊人，唤起了人人对这条通路的从新熟悉。事实上，这条通路已经不再是热点，罢了成为经典。”曾就读于英国爱丁堡大学的北京大学人民病院内排泄科医师邹显彤敷陈记者，2012年她与合作者在《生物化学杂志》（JBC）揭橥了一篇文章，商量了11bHSD1与HIF通路的交互感化以及对脂肪组织VEGF介导的血管再生及纤维化的影响。

邹显彤敷陈记者，“2013岁尾我回国之后，课题组持续HIF通路与脂肪组织的工作，2015年在《糖尿病》杂志（Diabetes）上又揭橥一篇HIF与脂肪组织的文章，我一看通信作者，恰是本年获得诺贝尔奖的彼得·拉特克利夫。本来本身离诺贝尔奖得主曾经那么近，若是没回国或者也会获得拉特克利夫爵士的亲自指导。但回国就是进展未来不再是我们进修外国人的手艺和理论，而是让中国的科研功效获得世界的承认。”

中国人民..总病院第一医学中心痛苦科主任 孙永海

作为临床大夫，中国人民..总病院第一医学中心痛苦科主任孙永海如许懂得此次诺奖的意义：

人类在漫长的年月的进化中拥有了壮大的自愈能力。人体的自我适应和调整能力很强，正因如斯，临床治疗理念应该是辅助修复为主，万不得已采用毁损性治疗。

“我的治疗理念就是凭据病人自愈机制来进行辅助修复治疗，并且大部门病人能够获得有效治疗。此外，还有预防性保健也很主要，能够提前阻止疾病的发生，节约大量治疗费用又可抗衰延寿。”孙永海说。

国天然猜测：氧代谢来岁会井喷吗？

几年，一样头一年发布了诺奖获得者，第二年相关国天然申请就会井喷。就像2016年发布自噬通路获奖后，2017年自噬项目跳崖式增加。也进展我们的科学家能有所立异，愿我们所做的工作不再是拾人涕唾。

文末彩蛋：

三位获奖者得知获奖后什么回响？

诺贝尔奖..在昨晚（10月7日）与3位科学家通了德律，获奖者都有哪些感想呢？

We make knowledge. That’s what I do.

我们缔造常识，这就是我在做的事情。

——彼得·拉特克利夫（英）Sir Peter Ratcliffe

I’m in a state of shock. My heart’s still racing

我一向处于震惊状！我的心照样跳得厉害。

——威廉·凯林（美）William G. Kaelin Jr.

凯林传授感动的附上了自拍~后背笔记本上是诺奖直播？ 

Unexpected turns are what make science so exciting. You never know where your studies are going to lead you.

不测的转折让科学如斯感动人心。你永远不会知道你的研究会在何时引领着你。

——格雷格·塞门扎（美）Gregg L. Semenza