多巴胺受体激动剂戒断综合征——神经科医生不可不知的用药陷阱丨临床必备

[转载出处：www.ii77.com]

医脉通编译整顿，未经授权请勿转载。

多巴胺受体感动剂是帕金森病早期的一线治疗药物，然而，鉴于其幻觉、认知功能改变和激动掌握障碍等副感化，一些患者或者需要削减药物剂量或停药。关于多巴胺感动剂该当若何停药，今朝没有具体的指导原则。

分歧患者在药物减量时示意出的耐受性也有所分歧。一些患者在调整用药中没有任何非常，有些患者会显现短暂的活动症状恶化，这时到场另一种药物或者有所匡助。还有一部门患者显现躯体和精神症状，如感动、焦虑、多汗和药物渴求，而只有在赐与多巴胺感动剂后，这种症状才会缓解。最后这种情形在2010年首次提出，被称为多巴胺受体感动剂戒断综合征（DAWS）。

1. 发生率

据既往文献报道，在多巴胺感动剂减量或停药的帕金森病患者中，DAWS的发生频率大约在15%～19%之间。有趣的是，DAWS的发生频率似乎与多巴胺受体感动剂减量的速度无关。到今朝为止，DAWS首要在帕金森病患者中显现，在不宁腿综合征中今朝仅有1例报道。

2. 危险身分

一些研究已经证实，激动掌握障碍的存在和高剂量多巴胺感动剂是DAWS的主要危险身分。据推想，这些患者或者对各类成瘾综合征的易感性有所增加。今朝认为，多巴胺感动剂≥150 mg左旋多巴等效日剂量（LEDD）与DAWS风险较高有关，相当于普拉克索≥1.5 mg/d，罗匹尼罗≥7.5 mg/d，罗替戈汀≥5 mg/d。一些研究还认为，多巴胺感动剂和总多巴胺能药物累积露出也与DAWS相关。

近期有研究认为，既往接管过脑深部电刺激（DBS）或者增加DAWS的风险。在没有激动掌握障碍、DBS史、多巴胺受体感动剂LEDD≥150mg时，发生DAWS的概率为3%；而这3个身分中存在1种，DAWS概率上升至30%；存在2个身分时概率上升至70%，3个身分同时存在时概率高达92%。

今朝人们还没有发现其他生齿统计学身分（如岁数、性别、种族等）与DAWS的成长有关。然而一项研究显露，激动掌握障碍患者的抽烟史增加了DAWS的或者性，这再次成瘾易感性的问题。此外，今朝没有发现DAWS与任何特定类型的多巴胺感动剂相关。

Rabinak和Nirenberg于2010年首先描述了5名帕金森病患者的DAWS，这些患者因为激动掌握障碍而调药，但在减量时代显现了严重的非活动症状。凭据病例总结DAWS的临床示意：

➤ 个中有2例患者的共性是显着的精神症状，与多巴胺感动剂戒断时间亲切相关，左旋多巴和精神药物治疗无效，多巴胺感动剂增补后则敏捷改善。

➤ 今朝为止，精神症状是DAWS最常见的示意，个中激越是最常见的症状。除精神症状外，患者还或者显现失眠、日间委靡和自立神经症状，如多汗、恶心吐逆、潮热、全身痛苦等。

➤ DAWS的起病时间各不沟通，或者在刚起头药物减量时就显现，也或者显现在减量中期或后期，不外DAWS和撤药总存在一种亲切的时间关系。固然抑郁和焦虑或者是帕金森病患者常见的非活动症状，不外症状与调药之间的时间关系是确定症状真正原因的主要线索。

➤ 凭据既往的报道，DAWS的严重水平或者比想象中要重。一些患者具有自限性，最后能够完全停用多巴胺感动剂，另一些患者的戒断症状则或者持续数月至数年。

今朝暂无统一的诊断尺度，对DAWS的诊断可总结如下：

➤ 因帕金森病和不宁腿综合征等使用多巴胺受体感动剂治疗；

➤ 仅在多巴胺受体感动剂减量或停用后非常迟缓地显现或随多巴胺受体感动剂减量逐渐显现或减量一起头就显现严重的、刻板的神经精神症候群；

➤ 示意出剂量依靠性：症状的发生与多巴胺受体感动剂减量的启动有关，并且这些症状的严重性跟着剂量削减的增加而加重；

➤ 不克被除多巴胺受体感动剂减量以外的临床身分引起；

➤ 这些症状仅对多巴胺受体感动剂敏感，而对左旋多巴以及其他抗帕金森病药物治疗不敏感。

因为神经科医师甚至活动障碍专家对DAWS的熟悉不敷充裕，DAWS很轻易被误诊为用药不足或剂末现象。及早识别DAWS的危险身分和症状，是预防和治理的主要策略。

因为激动掌握障碍和更高的多巴胺感动剂剂量是已获得确定的DAWS危险身分，是以，强烈建议慎用大剂量多巴胺感动剂，同时对高危患者进行细密监测。尽管没有明确的证据证实药物减量的速度会影响DAWS的风险，但照样介绍尽或者慢地减量，稀奇是对于那些高剂量用药的患者。

在起头多巴胺感动剂减量之前，大夫该当和患者与眷属具体商议潜在的副感化和并发症，包罗DAWS。同时，该当在高危患者每次就诊时对激动掌握障碍和DAWS的征兆进行评估。

在DAWS的治疗方面，今朝还没有尺度的方案或正在进行的临床研究。以往的经验显露，左旋多巴、抗抑郁药、抗焦虑药、阿片类药物、抗癫痫药物和认知行为疗法都不克为患者带来幻想的获益。今朝缓解DAWS症状的独一方式是，冒着多巴胺感动剂原始副感化恶化的风险，恢复或增加多巴胺感动剂的使用。

DAWS是与多巴胺感动剂减量相关的帕金森病并发症之一。尽管这种现象遍及存在，但人们对此的熟悉仍然有所欠缺，而且今朝仍然缺乏对此的合理治疗方案，仍需更多研究数据来进一步说明其危险身分和治疗策略。关于DAWS的相关要点能够拜见表1。

表1 DAWS的相关要点