春节小贴士：“喝酒上脸”的人，除了酒量差，硝酸甘油效果也不佳｜温故知“心”

2020-01-23 01:42:21

[原创文章：www.ii77.com]

新春佳节，亲朋集会，应酬天然少不了。酒几乎是中国人餐桌之必需品，推杯换盏之后，有人面不改色，而有人却已然满脸通红。中国酒文化博大精湛，其实酒和健康同样具有很深的渊源。若何过个健康安然的春节，这里的二三事需要了然于心…… [本文来自：www.ii77.com]

作者：林岑岭

单元单子：北京病院心血管内科

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“喝酒上脸”≠酒量好

这个话题可谓老生常谈了，但笔者在饭桌上仍然时常听到如许的曲解，可见科学普及水平仍远远不敷。酒的首要成分为乙醇（Ethanol），乙醇在肝脏的乙醇脱氢酶（ADH）感化下转化为乙醛（Acetaldehyde），乙醛在乙醛脱氢酶（ALDH2）的催化下生成对人体无毒性感化的乙酸（Acetate），最终代谢成为二氧化碳和水，排出体外（见图1和图2）。

图1 乙醇代谢通路

图2 乙醇在肝脏的代谢示意图

与乙醇比拟，乙醛是一种高度活性和毒性极强的物质，它的毒性为乙醇的30几倍。酒精对人体的损害，如肝损害、脑伤害和神经系统伤害大部门都是经由乙醛介导的。此外，乙醛还具有扩张毛细血管的感化，血中乙醛浓度升高后可刺激肥大细胞释放血管活性物质使血管舒张，这是“喝酒上脸”的首要机制，其他回响包罗心悸、恶心、吐逆、头晕、头痛等。是以，“喝酒上脸”≠酒量好，而是因为乙醛脱氢酶（ALDH2）活性减低导致血液中乙醛蓄积的究竟。

图3 ALDH2基因缺陷导致体内乙醛蓄积

ALDH2位于线粒体内，其基因位于第 12 号染色体。ALDH2 基因在外显子 12 处发生点突变，即 G→A 暗码子的改变导致其所编码的氨基酸发生改变，谷氨酸酿成赖氨酸，使正常的等位基因ALDH2 *1/*1（G/G）变为突变型等位基因ALDH2 *2/*1（G/A）或ALDH2 *2/*2（A/A），从而使ALDH2酶的活性降低或失活。因为遗传身分的感化，在人群中该酶基因型可显现3种情形：

➤具有正常催化活性纯合子型：ALDH2 *1/*1；

➤催化活性下降的杂合子型：ALDH2 *2/*1；

➤催化活性损失的纯合子型：ALDH2 *2/*2。

硝酸甘油和酒精的故事

正确来说，应该是乙醛脱氢酶（ALDH2）和硝酸甘油的故事。

硝酸甘油是最常用的冠芥蒂急救药物，其扩张血管的感化在于它在体内可经代谢生成NO。NO分子激活可溶性的鸟苷酸环化酶（sGC），使血管腻滑肌和血小板内的环磷酸鸟苷（cGMP）浓度增加，经由进一步激活cGMP依靠性的卵白激酶C（Protein kinase C，PKC），按捺细胞外Ca2+内流，削减细胞内Ca2+释放，增加细胞内Ca2+排出，从而使细胞内Ca2+水平降低，引起血管腻滑肌舒张。ALDH2是人体催化硝酸甘油生物转化的首要途径，该酶同时具有脱氢酶和酯酶的催化活性，其酯酶活性能够经由将硝酸甘油脱硝发生NO，进而引起血管扩张（见图4）。是以，ALDH2的基因多态性同样影响硝酸甘油的代谢与扩血管感化。

图4 人体内硝酸甘油的代谢通路

是以，能够说，乙醇代谢基因的多态性同样适用于硝酸甘油的代谢，二者具有同样的意义（见表1）。

表1 ALDH2基因突变对乙醇和硝酸甘油代谢的影响及用药建议

一探事实：几成中国人酒量好、硝酸甘油结果佳？

究竟几多中国人可称为酒量好，适用硝酸甘油呢？或许测一测ALDH2便可见分晓了。

一项针对中国人的ALDH2基因多态性检测究竟显露，酶活性最高的野生型ALDH2 *1/*1约占61%, 酶活性降低的ALDH2*2/*1约占32%，而酶活性几乎损失的ALDH2 *2/*2占7%（见表2）。可见，在中国人群中，能够自称酒量好、适用硝酸甘油的人大约占六成摆布。

表2 ALDH2 各基因型的酶活性及中国人群频率分布

最后，给人人划划重点：

➤ “喝酒上脸”，不是酒量好，恰恰相反意味着酒精代谢能力下降；

➤硝酸甘油的代谢与酒精代谢具有沟通的催化酶ALDH2，“喝酒上脸”的人硝酸甘油代谢能力下降，药物结果差。

硝酸甘油事实适不适合您？要不做个基因检测看看？

参考文献：

[1]Chen Z, Stamler JS. Bioactivation of nitroglycerin by the mitochondrial aldehyde dehydrogenase. Trends Cardiovasc Med. 2006; 16(8): 259-65.

[2]Li Y，Zhang D，Jin W，et al. Mitochondrial aldehy dedehydrogenase-2(ALDH2) Glu504Lys polymorphism contributes to the variation in efficacy of sublingual nitroglycerin[J].J Clin Invest. 2006; 116(2): 506-511.

[3]陆绪亮. 乙醛脱氢酶2基因多态性检测的临床意义. 福建省药学会药剂专业..2014年学术年会.

[4]中华医学会意血管病学分会,中国医师协会意血管内科医师分会,中国老年学学会意脑血管病专业... 硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识. 中国心血管病研究. 2010; 08(11): 801-807.

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[6]荆程桥,彭辉. 硝酸甘油的生物转化和耐药机制研究进展. 心血管病学进展. 2014; 5: 565-569.

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