Science揭示衰老新机制！免疫细胞缺陷导致我们衰老！

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T细胞本应珍爱我们免受病原体的损害，但一项新的小鼠研究表明，它们也或者加快衰老。阻断由细胞引起的炎症或增加要害代谢分子的供给，能够减轻啮齿动物衰老相关症状的严重水平，增加了这些治疗对老年人有益的或者性。

相关研究功效于近日揭橥在Science上，该研究题为"T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence"。

澳大利亚RMIT大学的免疫学家Kylie Quinn说，这一发现是"一个神奇的究竟，它直接将新陈代谢、炎症和衰老关联起来。他们做了一项非常彻底的工作，以确保是T细胞导致老鼠敏捷衰老。"

跟着岁数的增进，我们的T细胞会让我们失望，成为更弱的病原体斗士。这种下降有助于注释为什么老年人更轻易受到传染，而对疫苗的回响较差。跟着岁数的增进，T细胞会显现衰退，原因之一是细胞内作为动力装配的线粒体起头失灵。

T细胞也能够促进衰老。老年人全身都有慢性炎症，研究人员认为它会刺激衰老。T细胞或者会加快这一过程，因为它们会释放出刺激炎症的分子。

图片起原：Science

为了验证这一假设，University Hospital 12 October健康研究所的免疫学家Maria Mittelbrunn和他的同事对老鼠进行了基因革新，使其T细胞的线粒体中贫乏一种卵白质。这一改变迫使细胞转换到效率较低的代谢机制来获取能量。

研究小组近日在Science杂志上申报说，当这些啮齿动物长到7个月大时--平日是老鼠的黄金时期，它们似乎已经进入了老年期。与通俗小鼠比拟，革新后的小鼠回响迟缓。它们的肌肉萎缩无力，对传染的抗击力也较差。和很多老年人一般，他们的心脏也很亏弱，身体脂肪也大量削减。

研究小组发现，经由革新的老鼠体内的T细胞释放出大量激发炎症的分子，这表明这些细胞或者对老鼠的身体状况恶化负有部门责任。Mittelbrunn说："免疫系统在加快衰老方面起着感化。"

科学家们还测试了它们是否能延缓衰老。首先，他们给小鼠打针了一种药物，这种药物能够阻止肿瘤坏死因子(TNF-alpha)，它是T细胞释放的一种炎症诱导分子；这种疗法增加了老鼠的握力，改善了它们在迷宫中的示意，提高了心脏的泵动能力。

Mittelbrunn和他的同事还给这些动物打针了一种化合物，这种化合物能够提高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的水平。NAD是一种分子，对于细胞从食物中提取能量的代谢回响至关主要。NAD的细胞浓度平日会跟着岁数的增进而下降，研究人员发现，在小鼠体内增加NAD浓度会使它们加倍活跃，增加心脏功能。

按捺TNF-alpha的药物是类风湿关节炎和克罗恩病等疾病的尺度治疗方式，如今有几家公司在发卖可以提高NAD水平的化合物。Mittelbrunn说："进行临床试验将是一个好主意"，以确定靶向TNF-alpha或NAD是否能够削减衰老的一些影响。

然而，其他研究人员质疑这些究竟与正常老化的相关性。西北大膏火恩柏格医学院的线粒体生物学家Navdeep Chandel指出，转基因小鼠的线粒体比很多老年人的严重得多。"对我们大多数人来说，我敢..我们的T细胞没问题。"

然而，他说，线粒体功能失调的T细胞或者会导致一些人的衰老，这些人似乎过早衰老，并在相对年青年头的时候患上与岁数有关的疾病。这种机制或者是"70或80岁白叟不健康的"一个身分。

Buck研究所的分子细胞生物学家Judith Campisi透露赞成。她说，这项研究"增加了对免疫系统若何跟着岁数转变的懂得。"

参考资料：

Defective immune cells could make us old. Gabriela Desdín-Micó et al. T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence. Science. 2020. DOI：10.1126/science.aax0860

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