颠覆性试验结果！鱼油用于ASCVD防治是时候了吗？丨2020OCC

导语：回转回转再回转！鱼油究竟该不应用于ASCVD防治？

[原文来自：www.ii77.com]

第十四届东方心脏病学会议（OCC2020）于2020年5月28日拉开帷幕。因为疫情影响，本年的OCC会议采用全新的在线形式，经由连线直播，将位于天南地北的专家保持在一路，为人人带来了一场内容雄厚的学术盛宴。OCC2020以“开放、立异、合作”为主题，显现国际心血管病范畴的新手艺、新理念和新进展。

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2018年9月，彭博社首页揭橥了一篇题为“鱼油作为药物用于心脏健康是最罕有的药物范畴冲破”的文章。2019年12月，美国FDA公布，核准高纯度鱼油制剂Vascepa（二十碳五烯酸乙酯，IPE）用于甘油三酯水平升高且伴有至少2种其贰心血管疾病危险身分的心血管疾病或糖尿病患者，以降低心血管事件发生风险。一时，鱼油大热，风头无二。

REDUCE-IT研究助力鱼油预防写入指南

Vascepa胶囊是一种单分子处方产物，由以乙酯形式的ω-3脂肪酸构成（EPA），而上述适应症的获批首要基于REDUCE-IT研究的究竟。

图表 1 REDUCE-IT研究

REDUCE-IT研究于2018AHA会议上发布，并同期揭橥于新英格兰医学杂志。这是一项随机对照试验，共纳入8179名患者，个中70%确诊心血管疾病，30%有糖尿病和其他危险身分。基线状况下，LDL-C中位值为75mg/dL（均接管他汀治疗），TG中位值为216mg/dL。在试验时代，受试者随机分为两组，离别接管EPA乙酯和抚慰剂4g/d。随访时间为4.9年，首要终点为首要不良心血管事件，包罗心血管灭亡、非致死性心梗、非致死性卒中、冠脉血运重建或不不乱型心绞痛。

振奋人心的是，在这项研究中，EPA（4g/d）使首要终点风险降低了25%。

图表 2 REDUCE-IT研究首要终点

能够说，将REDUCE-IT研究看作一个里程碑式的研究也并不外分。REDUCE-IT研究首次证实可经由药物降低甘油三酯而获得心血管获益，证实了甘油三酯水平增高与ASCVD之间的亲切关系。此外，REDUCE-IT研究还首次证实了ω-3脂肪酸能够在高甘油三酯患者群体中作为他汀的辅助治疗使用，在降低甘油三酯的同时有心血管硬终点的显著获益。

基于REDUCE-IT研究，美国糖尿病、欧洲心脏病/欧洲动脉粥样硬化学会和国度脂质协会等多个专业学会指南已经将鱼油用于ASCVD二级预防和糖尿病一级预防。

STRENGTH研究完结，鱼油珍爱感化被质疑

光看这些内容，您是不是认为鱼油能够用于ASCVD的防治是板上钉钉的事了？到2019年12月时，或者这一结论是有理有据，令人信服的。但很快，另一项研究横空出生。

III期STRENGTH研究是一项随机、双盲、抚慰剂对照、全球多中心的心血管终点研究，共纳入13086例正在接管他汀类药物治疗的夹杂型血脂非常且心血管风险较高的患者。研究的首要目的是评估Epanova 4g（由EPA和DHA构成）和抚慰剂在降低入组患者的MACE风险上的疗效和平安性。

原本STRENGTH试验估计在2020年下半年发布首要究竟，但就在2020年1月份，STRENGTH研究被公布完结，原因是，自力数据检测..认为，Epanova不太或者降低夹杂型血脂非常患者的心血管风险。

随后，REDUCE-IT研究的究竟起头被质疑，鱼油制剂是否对心血管有珍爱感化？是否只有EPA有益，DHA无益，EPA和DHA夹杂物也无益？学术界对此计较不休。

REDUCE-IT研究亚组剖析力排质疑

到2020年3月，ACC上发布了一项REDUCE-IT研究EPA相关亚组剖析究竟。研究究竟显露，从基线到第一年，与抚慰剂比拟，高纯度EPA（IPE）可使患者EPA水平增加386%，使DHA水平降低2.9%（P=0.0015）。凭据IPE组患者的EPA水平进行三分位数分组，IPE组EPA的三分位数与心血管事件发生率的降低具有强烈的负相关关系。最高EPA三分位组的相对风险降低了37%，是最低三分位组的2.5倍（P<0.0001）。在将IPE组和抚慰剂组的患者数据夹杂起来进行汇总剖析时，这种强烈的负相关关系仍然成立。

图表 3 EPA三分位数与心血管事件发生率

这项亚组剖析研究表明，IPE的初始心血管获益水平和时间与EPA水平亲切相关，EPA水平或者是IPE心血管获益的要害机制。在IPE治疗过程中，患者所达到的EPA水平与心血管事件、心脏病发生、卒中、冠状动脉血运重建、不不乱心绞痛、心脏骤停、新发心力弱竭或任何原因灭亡率的发生显著相关。

大型研究“互掐”：鱼油防治ASCVD是否有效？

说了这么多研究，那么鱼油究竟是否能够用于ASCVD的防治？

识别适合EPA或鱼油治疗的患者人群或许是要害。这里需要提到一个概念——OMEGA-3指数。

OMEGA-3指数是EPA和DHA占红细胞脂肪酸的百分比，是EPA和DHA组织水平的标记。OMEGA-3指数在幻想局限内（8%-12%）与改善心脏、大脑和眼睛健康有关。

图表 4美国和..的OMEGA-3指数

OMEGA-3指数与饮食、种族等相关，如..人群的OMEGA-3指数水平相对欧丽人群而言，较为幻想。

META剖析显露，OMEGA-3指数是致命性冠芥蒂风险的展望指标，OMEGA-3指数为8%的人死于冠芥蒂的风险比指数为4%的人低35%。在另一项研究中发现，OMEGA-3指数与全因灭亡风险显著相关。FRAMINGHAN研究发现，相对全因灭亡风险与OMEGA-3指数相关，而在统一模型中，灭亡风险与胆固醇水平无关。

在最新的心血管疾病试验中，如ASCEND研究、VITAL研究、REDUCE-IT研究等，尽管部门研究究竟为阴性究竟，但若将OMEGA-3指数高的人群零丁剖析，能够发现，OMEGA-3指数高的人群都能够从鱼油治疗中获益。

总之，

• 不是所有的鱼油都有心血管珍爱感化

• 不是所有人都能从高纯度、高浓度鱼油中获益

• 鱼油不克替代他汀

百家争鸣：关于鱼油还有这些反思

在2020OCC的血脂-动脉粥样硬化论坛上，各大咖专家同样就ω-3脂肪酸（鱼油）用于ASCVD防治是时候了吗？这一主题揭橥了出色的概念。

梁春传授：值得存眷的一点是，REDUCE-IT研究和STRENGTH研究使用的抚慰剂是沟通的吗？REDUCE-IT研究使用矿物油作为抚慰剂，而矿物油能够削减他汀类药物接收，同时具有促炎感化。这种不同是值得存眷和思虑的。

郑兴传授：基于证据，或许今后临床上能够将OMEGA-3指数作为常规检测项目，尤其针对一些相符REDUCE-IT研究对象的高危人群，以指导临床治疗。

王连生传授：鱼油是一个老话题，但REDUCE-IT研究从新将这个老话题叫醒。但想让它从新打个翻身仗，需要更多的研究证据支撑，研究设计也需要进一步完美。

张大庆传授：OMEGA-3指数是十分主要的指标，但针对每小我进行检测不是一个实际的方式。那么若何筛选适合使用鱼油防治的ASCVD患者，我认为有几小我群值得存眷，首先是REDUCE-IT研究的入选人群，这一人群是使用周围以上他汀的ASCVD患者，TG至少在1.5以上。使用他汀治疗的ASCVD患者的TG水平是是否使用EPA治疗的一个较为简洁的指标，但阈值尚需商议。再者是VITAL研究，尽管其为阴性究竟，但在此研究中有一个亚组，高血压、糖尿病、非裔美国人或鱼类摄入量每周<100g的人群，在亚组剖析中是显著获益的。最后值得注重的是，在REDUCE-IT研究中，入选的亚裔只占3%，而中国人的饮食习惯与欧美有很大差别，这点需要存眷。

沈玲红传授：关于鱼油，一向以来学术界有诸多争议，或者是有改善，但并不显著。将来是否有或者从根蒂研究出发，从机制的角度，如通路等，匡助找到针对的获益人群。

冯六六传授：在此之前，有一项针对一级预防的VITAL研究，最终究竟为阴性。这项研究的问题在于剂量，使用的鱼油大约在1g。也就是说，在一级预防以及小剂量使用中，ω-3没有起到心血管预防感化。而REDUCE-IT针对的是ASCVD中高危患者，使用的是4g高纯度EPA。是以我认为，人群的选择和剂量的选择是值得思虑的。

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起原：梅斯医学

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