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当前中国2型糖尿病（T2DM）风行率较高，患者人群宏大，心血管疾病（CVD）是其首要的灭亡原因。正视T2DM综合治理、降低心血管疾病发生和灭亡风险是糖尿病防治的主要偏向。近年来，以GLP-1受体感动剂（GLP-1RA）为代表的新型降糖药物的心血管平安性研究(CVOT)取得了重大冲破，络续鞭策糖尿病治疗指南向改善患者心血管终局兼顾血糖个别化掌握方针迈进。近日，国度药品监视治理局（NMPA）率先核准了利拉鲁肽心血管适应症，更是重大冲破，意味着CVOT研究究竟不光仅只作为心血管获益的临床证据，更将助力临床大夫更早更实时地对归并CVD的T2DM患者进行心血管风险干涉，削减相关事件发生。
最新全国糖尿病风行病学查询数据显露，以2018年美国糖尿病协会（ADA）的诊断尺度，2017年我国成年人中糖尿病和糖尿病前期的加权染病率离别为12.8%、35.2% [1]，而疾病掌握率尚不足50% [2]。糖尿病患者的灭亡率是非糖尿病患者的两倍以上，CVD是其灭亡的首要原因 [3]。大庆研究23年随访研究显露，约对折中国糖尿病患者死于CVD[4]。究其原因，糖尿病是心血管疾病发生成长过程的主要危险身分，从动脉粥样硬化的形成到冠芥蒂、心肌梗死的发生，再到心衰和灭亡，贯穿整个心血管事件链。70%以上糖尿病患者归并肥胖、高血压、血脂非常等心血管危险身分 [4]。所以，充裕正视糖尿病患者综合治理，降低心血管疾病的发生风险是糖尿病防治的主要偏向。人类在征服糖尿病的道路上一向络续索求。然而回首既往糖尿病治疗进程，降糖一向是存眷的核心。从DCCT到UKPDS等研究均证实强化降糖能够带来显著的微血管获益，列国指南均提出了强化降糖的介绍。而在随后进行的多项大型循证研究中，强化降糖办法并未改善大血管终局同时还增加了低血糖风险，是以指南进入到以患者为中心，个别化降糖的阶段。随后STENO-2研究显露，经由饮食、活动、降糖、降压、调脂等综合干涉方案可显著降低患者心血管事件和全因灭亡风险[5]，鞭策指南进入多重心血管危险身分治理时代。但弗成轻忽的，尽量按照指南介绍严厉掌握T2DM患者的血糖、血脂、血压，其心血管事件发生风险仍高于非糖尿病患者，成为困扰内排泄和心血管大夫配合的难题[5]。近年来，以GLP-1RA为代表的新型降糖药物CVOT究竟为糖尿病归并心血管疾病患者的治疗带来了进展，研究究竟显露GLP-1RA如利拉鲁肽等药物不光能够有效改善血糖、血压、血脂、体重等心血管危险身分，并且可显著降低心血管灭亡及全因灭亡风险在内的“硬终点”。是以，在2018年ADA结合欧洲糖尿病研究协会（EASD）制订了T2DM患者高血糖治理共识中，首次将心血管风险评估引入到糖尿病的诊疗路径，介绍对于伴有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或许慢性肾病（CKD）的患者，在二甲双胍治疗不达标情形下优先结合已证实具有心血管获益的降糖药物如GLP-1RA [6]。在2020年发布的ADA最新糖尿病诊疗尺度及ADA/EASD 2019共识更新中，对GLP-1RA等新型降糖药物进行了介绍更新：T2DM患者归并ASCVD或许心血管高风险，在二甲双胍治疗根蒂上无论HbA1c掌握若何均应尽早启用GLP-1RA等已证实心血管获益的降糖药物[7-8]。新指南增加了对于具有心血管高风险指标的人群的介绍，将降低心血管事件风险视为这类人群首要治疗方针（图1）。
图1.2020 ADA糖尿病诊疗尺度2型糖尿病患者的降糖治疗路径
利拉鲁肽 “心”适应症中国获批冲破T2DM心血管疾病治理逆境
GLP-1RA如利拉鲁肽因其超卓的降糖疗效、改善血压、血脂、体重等综合代谢指标同时拥有心血管获益受到各大糖尿病及心血管指南介绍。近日，基于其CVOT研究-LEADER研究究竟， NMPA正式核准了利拉鲁肽的心血管适应症，即用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的首要心血管不良事件（心血管灭亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。这意味着，利拉鲁肽成为今朝中国独一具有心血管适应症的降糖药物，对于归并心血管疾病的糖尿病患者，NMPA许可使用利拉鲁肽以降低此类患者的首要心血管不良事件风险。这将极大鞭策临床大夫以心血管事件削减为方针的T2DM综合治理理念的竖立。LEADER 研究是一项多中心、国际、随机、双盲、抚慰剂对照试验。究竟显露，对来自32个国度（包罗中国）9340例T2DM伴心血管高风险患者进行，中位随访3.8年，与抚慰剂组比拟，利拉鲁肽组获益显着，包罗：显著降低心血管灭亡风险22%（P=0.007）；显著降低全因灭亡风险15%（P=0.02）；显著降低首要心血管不良事件风险（MACE）13%（非劣效磨练P<0.001，优效性磨练P=0.01） [9]（图2）。
图2.LEADER研究究竟显露利拉鲁肽能够降低首要心血管不良事件
平安性方面，利拉鲁肽治疗组低血糖（HR=0.80，P＜0.001）和重度低血糖（HR=0.69，P=0.016）的发生率显著低于抚慰剂组[9]。LEADER研究事后剖析显露 [10]，利拉鲁肽的心血管珍爱感化自力于基线血脂水平宁他汀类药物的应用（交互P离别为0.51和0.20），其证实糖尿病归并CVD患者在尺度心血管药物治疗根蒂上使用利拉鲁肽能够进一步削减心血管事件发生风险。此外，多项循证证据显露利拉鲁肽能够周全改善心血管危险身分，除有效降糖之外，具备降压、调脂、减重等多重疗效。LEAD 系列研究究竟表明，利拉鲁肽单药治疗或与其他降糖药物（二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮） 结合治疗均可降低T2DM 患者的HbA1c达1.1%~1.6%；减轻体重2~3 kg[11-17]；降低空肚胆固醇及甘油三酯的水平 [18]。一项平行、随机、双盲对照研究显露，与抚慰剂比拟，利拉鲁肽还可显著降低24 小时收缩压达5.73 mm Hg（P=0.007g[19]。此外，LEAD-2 研究显露，与格列美脲比拟，利拉鲁肽与二甲双胍联用还可有效削减内脏脂肪达2.4 kg，降低内脏脂肪比例达17%（P <0.05）[20]（图 3）。图3.LEAD系列研究表明利拉鲁肽能够改善各项心血管危险身分（向右滑动旁观
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研究显露约对折T2DM患者在新诊断时即归并CVD风险[21]，早期对患者进行心血管疾病风险评估和综合治理至关主要。ESC/EASD 2019指南介绍T2DM患者归并心血管疾病或CV高风险应尽夙兴始已证实心血管获益的新型降糖药物如GLP-1RA和SGLT2按捺剂，阻断心血管事件链的进展[22]。相校于SGLT2按捺剂，利拉鲁肽更多地感化于动脉粥样硬化的发生和成长过程，削减了心血管事件和灭亡风险，更适合用于动脉粥样硬化介导的相关疾病[23]。GLP-1RA如利拉鲁肽经由多重获益，降低远期心血管风险，适合T2DM患者早期应用干涉心血管风险。正视糖尿病患者综合治理、降低心血管疾病的发生及灭亡风险是糖尿病治疗的主要偏向。糖尿病早期心血管风险即已增高，最新指南指出应尽早进行心血管风险评估，对于归并ASCVD或许心血管高风险的T2DM患者，在二甲双胍治疗的根蒂上无论HbA1c掌握若何均应尽早启用GLP-1RA等已证实心血管获益的降糖药物。近日， NMPA权势核准了GLP-1RA利拉鲁肽的心血管获益适应症，为临床大夫进行糖尿病患者心血管风险治理供应了有力的兵器。
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