这些HCV相关的风湿性疾病，你都知道吗？

混合冷球蛋白血症血管炎(CryoVas)是一种全身性血管炎，其临床表现包括紫癜、关节痛和疲劳，更严重的病变累及神经和肾脏。在慢性丙肝感染患者中，40%-60%的患者检测到循环混合冷冻球蛋白，而只有5%-10%的患者检测到显性冷冻球蛋白。这种疾病的表现可能是轻微的症状，也可能是危及生命的严重并发症。皮肤主要症状紫癜、慢性皮肤溃疡、雷诺现象、顶蓝病和指端溃疡等。70%的患者有大的周围关节痛，很少有关节炎。最常见的神经学表现是远端感觉或感觉-运动多神经病变，伴有疼痛、不对称感觉异常。多发性单核神经病变的发生率较低。急性或慢性膜性增生性肾小球肾炎伴有亚内皮细胞沉积，是大多数冷球蛋白血症肾病的表现，与II型IgM kappa混合冷球蛋白血症(MC)密切相关。通常表现为蛋白尿、血尿和肾功能不全。

据报道，6%-20%的HCV感染患者出现关节痛。发生关节痛的部位包括手指、膝盖和背部，通常是双侧且对称的。一般无滑膜炎存在。与无血管炎患者相比，冷球蛋白血症的患者更常见风湿痛。此外，使用肝炎药物如聚乙二醇干扰素和利巴韦林，也可能出现关节疼痛的不良反应。

在20%-30%的丙肝感染患者中出现眼部和/或口腔干燥的症状，相反，仅有不到5%的丙肝阳性患者中出现明确的干燥综合征(口干、干眼症、抗ssa / ssb抗体和典型的唾液腺组织学)。一项大型队列研究显示，与原发性SS相比，HCV相关的SS患者年龄更大，多见于男性，常合并血管炎、周围神经病等。

慢性HCV感染患者中循环自身抗体的患病率很高，最常见的免疫异常包括混合冷球蛋白（60-80％），RF活性（70％）和抗..白（20-40％），抗心磷脂（aCL）（20-15％） ），抗甲状腺（12％）和抗平滑肌抗体（7％）。至少在53%的丙型肝炎感染者中发现一种免疫异常。这些抗体(如射频、抗核或抗心磷脂)的存在通常与自身免疫性疾病相关的特定临床症状无关。出现这种生物肝外表现最常见的危险因素是广泛的肝纤维化和老年。

丙肝的治疗标准一直是使用干扰素疗法，这种疗法不仅在治疗潜在的病毒性疾病方面效果有限，而且耐受性差，而且由于与多种自身免疫毒性有关，风湿性疾病患者的耐受性尤其差。通过抗病毒药物的病原学治疗和/或针对免疫系统改变和血管生成过程(利妥昔单抗、环磷酰胺、类固醇、血浆置换)的病原学/对症治疗，可以在不同水平上治疗混合冷球蛋白血症血管炎。低剂量的皮质类固醇可能有助于控制关节痛等炎症症状，但在主要器官受损伤的情况下效果不明显。

参考文献：

[1]Cacoub P , Comarmond, Cloé, Desbois A C , et al. Rheumatologic Manifestations of Hepatitis C Virus Infection[J]. Clinics in Liver Disease, 2017:S1089326117300193.

[2]Cacoub P , Cloé Comarmond. New insights into HCV-related rheumatologic disorders: A review[J]. Journal of Advanced Research, 2017, 8(2):89-97.

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