菠萝、王立铭、叶盛热评诺奖：免疫疗法，打开癌症治疗一扇新的大门(3)

美国的詹姆斯·艾利森找到的这种蛋白质是CTLA-4，..的本庶佑找到的蛋白质就是著名的PD-1。PD-1实际上在这两年是在生物医药领域谈论得非常多的一个蛋白质，基于PD-1这套系统，现在开发出了一些已经上市的效果非常好的广谱抗癌药物。

[本文来自：www.ii77.com]

这些药物的作用方式和传统抗癌药物的作用方式有着很大区别：传统的药物通常是直接作用于癌细胞去杀死它们，但是抗体药物针对的是PD-1或与之结合的PD-L1，通过抗体与它们的结合，阻止这两个蛋白相互识别结合，也就阻止了癌细胞对T细胞的抑制作用。

图片左上角：T细胞激活需要T细胞受体与被识别为“非自体（non-self）”的其它免疫细胞结合在一起，T细胞激活也需要一种蛋白质作为T细胞的加速器。CTLA-4的功能是T细胞的制动器，可以抑制T细胞加速器的功能。图片左下角：图中绿色部分是抗体，阻断了CTLA-4的制动功能，可以激活T细胞，并攻击癌症细胞。图片右上角：PD-1是另一种T细胞制动器，可以抑制T细胞激活。图片右下角：抗体抑制PD-1，抑制了T细胞激活制动功能，并且能够高效攻击癌症细胞。图片来源：obelprize.org

由于这种杀伤不是靠药物本身的作用，而是靠人自己的免疫系统去杀伤癌细胞，所以跟传统的药物治疗相比具有很多的优势。

第一个大的优势是这类药物并不专门针对某种基因突变造成的癌症，所以在癌症治疗上具有一定的广谱性。美国FDA批准药物非常注重适应症的，每种药物到底是治什么癌或治什么病，必须明确的在前期的临床实验中确定，才可以那么开始上市。上市之后这个药物也只能治疗相应的适应症，不能用来治疗其他的病。但FDA去年批准了默沙东公司开发的一个PD-1的抗体药物，允许将其用于有相应标记物的所有种类的成人或儿童实体瘤。这次FDA打破常规，批准了一个跨癌症种类的药物，本身就说明抗体药跟以前的药物是有着很大的不同。

第二个优势，是在临床上表现出来更有效的、彻底的治愈癌症的潜力。以前的药物通常针对的是某一类具体基因突变的癌细胞，然而癌细胞本身仍旧在快速突变着，一旦发生了新的突变，原来那个药物可能就不起作用了。可是抗体药并不会直接去杀灭癌细胞本身，而是阻止了癌细胞抑制T细胞的能力，所以就使免疫系统能够正常杀灭癌细胞。这样的话，即便癌细胞发生新的突变，并不太会影响到免疫系统对癌细胞的杀灭作用。实际上，PD-1抗体药物在治疗类似黑色素瘤之类的恶性癌症时，已经表现出了非常好的治愈率。

我个人觉得今天诺贝尔生理及医学奖之所以颁给负性免疫调节治疗癌症的研究，就是因为它现在已经在癌症治疗中起到了很好的效果。除了默沙东之外，还有其他药物公司也开发了类似的抗体药物，并已经是在美国上市销售了。而且中国也有PD-1抗体药物通过了药监局的审批。应该说，今天诺奖的这项工作为癌症的治疗打开了一扇新的大门。

采访：吴欧

编辑：小柒、麦芽杨

排版：小爽

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