ACC 2019 | 重要进展：每天4g的Icosapent Ethyl可显着降低他汀类药物治疗患者总缺血事件

作者 上海交通大学附属胸科医院心内科 何奔 王姿

该项研究是一项前瞻性、多中心、随机双盲、安慰剂对照试验，旨在验证分析Icosapent Ethyl对甘油三酯水平升高患者的心血管首次及再发缺血事件风险的影响。

REDUCE-IT研究共招募了8,179名患者，其中涉及已确诊动脉粥样硬化性疾病（约占71%）或糖尿病（约占29%）及其他危险因素的患者，根据心血管风险队列（二级或一级预防队列，其中一级预防上限为登记患者的30%），使用依折麦布（是/否）和地理区域（西方，东欧和亚太国家），从2011年11月至2016年8月，11个国家的473个临床试验中心对入组患者进行随机分组。45岁及以上或50岁以上伴有已确诊的糖尿病或至少一个心血管高危因素的患者均可入组。同时，患者的空腹甘油三酯水平为135-499 mg/dl（1.52-5.63 mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇水平为41-100 mg/dl（1.06-2.59 mmol/L），以双盲方式被随机分为Icosapent Ethyl组（2 g/次，每日2次）或安慰剂组。所有患者均需要接受稳定的他汀类药物治疗≥4周并稳定控制低密度脂蛋白胆固醇水平。

该研究的临床终点事件设置为总体（首次和随后）主要复合终点事件（心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性卒中，冠状动脉血运重建或不稳定型心绞痛）和关键的次要终点事件（心血管死亡，非致死性心肌梗死，或非致命性卒中）。

1. 基线资料

2011年11月至2016年8月，11个国家的473个临床试验中心共筛查了19,212例患者，其中8,179例（43％）接受了随机分组为Icosapent Ethyl组和安慰剂对照组。在接受随机分组的患者中，70.7％患者在二级预防的基础上（即患者已确诊为心血管疾病），29.3％患者为一级预防（即患者有糖尿病或至少一个心血管高危因素）。在两组患者中，低密度脂蛋白胆固醇中位数水平为75.0 mg/dl（1.94 mmol/L），高密度脂蛋白胆固醇的中位数水平为40.0 mg/dl（1.03 mmol/L），甘油三酯的中位数水平为216.0 mg/dl（2.44 mmol/L）（Table 1）。

Table 1

2. 脂质水平

随访1年后发现，相较于基线水平，甘油三酯水平在Icosapent Ethyl组下降了18.3%（-39.0 mg/dl [-0.44 mmol/L]），而在安慰剂组中升高了2.2%（4.5 mg/dl [0.05 mmol/L]）；Icosapent Ethyl组比安慰剂组显著地下降了19.7%（降低量44.5 mg/dl [0.50 mmol/L]）；相应地，低密度脂蛋白胆固醇水平在Icosapent Ethyl组升高了3.1%（2.0 mg/dl [0.05 mmol/L]），在安慰剂组升高了10.2%（7.0 mg/dl [0.18 mmol/L]），Icosapent Ethyl组比安慰剂组显著地下降了6.6%（降低量5 mg/dl [0.13 mmol/L]）。结果表明，Icosapent Ethyl可明显降低甘油三酯水平，且联合他汀类治疗后明显优于单独使用他汀类药物。

3. 终点事件

随访中位数年限为4.9年。在随访中发现，两组中主要复合终点首次事件发生为1606例（55.2％），随后事件发生1303例（44.8％）（其中包括762例二次发生事件，541例三次以上发生事件）（Table 2）。对于主要终点事件，在意向治疗人群中，在他汀类药物的作用之上，Icosapent Ethyl组进一步将首次发生主要不良心血管事件（MACE）的相对风险降低25%（风险比0.75；95％CI 0.68-0.83，P <0.001），Icosapent Ethyl组首次事件发生率为17.2%，安慰剂组则为22.0%，组间差异为4.8%（95％CI 3.1-6.5）（Figure 1A）。对于关键次要终点，在意向治疗人群中发生心血管死亡、非致命心脏病发作和非致命卒中的相对风险降低26％（风险比0.74；95％CI 0.65-0.83，P <0.001），Icosapent Ethyl组发生率为11.2%，安慰剂组则为14.8%，组间差异为3.6%（95％CI 2.1-5.0）（Figue 1B）。其他次要终点还包括：心血管死亡风险减少20%，致命性或非致命性心脏病发作风险降低31%，致命性或非致命性卒中风险减少28%，急性或紧急冠状动脉血运重建风险降低35%，不稳定型心绞痛住院风险下降32%等。

Table 2

Figure 1