小心 | 致死率60%的超等真菌显现，与每个医护人员都有关系

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这两天，“中国已确认18例超等真菌临床传染病例”的新闻在同伙圈刷屏了……这种被称为超等真菌的耳念珠菌起原今朝还不明确，遍及认为，这是新近进化出来的、快速适应人体宿主情况能力的新物种，首要引起血液传染，致死率高达60%。

美国疾病掌握与预防中心（CDC）已将耳念珠菌加入“紧要威胁”名单。据其官网最新传递，全美传染病例已上升到587宗，近50%的传染者在90天内身亡。

实际上，耳念珠菌是一种院内传染菌，通俗公共并非易动人群。

客岁5月，一名白叟被送往美国西奈山病院（Mount Sinai Hospital）布鲁克林分院接管腹部手术。在病院的验血申报里，大夫发现他传染了一种新的真菌，Candida auris, 耳道假丝酵母菌，也被称为耳道念珠菌。

这种真菌传染对免疫力低下的人来说是致命的，并且对这种真菌传染的治疗方式今朝还不充裕，病院的大夫们只能敏捷将这位白叟隔离在重症监护室里。

在病院住了90天后，这位白叟照样不幸作古了。但导致他灭亡的这种真菌却还固执地留存在这家病院里，房间的天花板、地板、电线、水槽、窗帘、墙壁、器具上四处都是它的踪迹。病院不得不动用了一些特别的洁净设备，甚至拆毁了一部门天花板和地砖才消弭清洁。之所以那么难消弭，是因为耳道假丝酵母菌具有非常强的耐药性，部门甚至能对于今朝已有的三种首要抗真菌类药物悉数具有耐药性，同时它的致死率还非常高。

所以，它也是被看作是人类今朝面临的耐药性病菌中的头号威胁。

这些耐药性强的病菌的显现、给竖立在抗生素、抗真菌药物的根蒂上的现代医学，带来了一个全新纬度的、恐怖的难题。

2018年，中国发现首例耳念珠菌临床传染病例，中国首株耳念珠菌星散自一位76岁的患者，这项研究由王辉与中科院微生物研究所真菌学国度重点实验室研究员黄广华离别率领的团队配合完成。

此后，中国医科大学从属第一病院磨练科主任尚红及其团队判定出15名住院患者传染了耳念珠菌。据中国工程院院士、第二军医大学长征病院皮肤科传授廖万清介绍，军事医学科学院也判定出2例。“至此，中国大陆共确认18例耳念珠菌临床传染病例，我们还在持续监测，但总体上还没有显现美国那样的爆发性风行传染。”

耳念珠菌的起原今朝还不明确，是情况真菌照样人体共生菌，也不清楚。研究人员遍及认为，这是新近进化出来的、快速适应人体宿主情况能力的新物种，首要引起血液传染，致死率高达60%。

在显微镜下，耳念珠菌与其他念珠菌并无显着差别，但平日具有多重耐药性，部门菌株对临床上常用的三大类抗真菌药物都具有很高的耐药性。这种超等真菌对免疫系统不成熟或受损的人最致命，包罗新生儿和老年人、抽烟人群、糖尿病患者以及自身免疫性疾病患者。

针对“超等真菌”，媒体上发生了一片惊恐，岂非真的无药可治，无法预防吗，小编查阅了数据库，找到相关文献，与人人一路熟悉所谓的“超等真菌”，配合揭开她的神秘面纱！

美国 CDC 网站（https://www.cdc.gov）数据显露，今朝已在五个大洲 27 个国度星散到了耳念珠菌，包罗北美洲、南美洲、欧洲、非洲）和亚洲。在曩昔 5 年（2012–2017 年），报道的大部门耳念珠菌传染病例，首要从血液以及其他深部传染、组织或导尿管尖端和耳排泄物平分离获得。

耳念珠菌传染或定植的患者都同时存在有其他几种根蒂疾病，包罗糖尿病、脓毒血症或血液传染（BSI）、肺部疾病或肺炎、慢性或急性肾衰竭或肾移植、恶性肿瘤、心血管疾病、慢性中耳炎和肝病等。

历久住院的病患，或体内置入医疗器具，如中心静脉导管（CVC）、动脉导管、导尿管的患者，或是接管过抗生素或抗真菌药物的治疗、肠外营养、腹部手术以及免疫按捺剂等的人群传染耳念珠菌的风险最高。

据不完全统计，在已报道的 316 例耳念珠菌传染患者中，有 94 例发生灭亡，灭亡率为 29.75%。全世界已报道的耳念珠菌传染的灭亡率为33%–60%，个中南非和以色列的灭亡率最低（33%）。

耳念珠菌传染患者一样都伴有其他严重的疾病，这进一步增加了病人的灭亡风险。早产儿或低出生体重儿以及老年患者因为自身免疫系统较弱而被认为是高危患者，灭亡率极高。此外，有关耳念珠菌研究论文的揭橥在 2016 年今后呈现直线增进。耳念珠菌可以激发血液、肺部、尿道、表伤口传染以及耳道等部位的传染。

激发耳念珠菌传染的外部情况身分与其他致病念珠菌的传染根基相似，相关危险因子包罗内置导管（尿、中心静脉、动脉导管）、侵入性医疗把持（手术）和设备、呼吸工具的使用、历久住院、重症监护病房（ICU）患者，持续使用广谱抗真菌或抗生素治疗或免疫按捺剂治疗，以及归并有其他疾病如糖尿病和艾滋病患者等。

可见，医疗辅助设备的置入极大地增加了病人传染耳念珠菌的风险，这也为耳念珠菌的临床治疗带来新的难题和挑战，而医疗设备的移除也成为治理和治疗急性发生、频频发生和持续性耳念珠菌传染所必需的主要策略。

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物种特征

培育皿中的耳念珠菌菌株

（图片起原/美国CDC官网）

耳念珠菌平日为单倍体，在 SDA 培育基上是白色或奶油色的圆滑菌落，最高可在 42℃下生长，这是与其亲缘关系亲切的希木龙念珠菌家眷所不具有的特征。

我们能够行使这一特征很轻易地把耳念珠菌与希木龙念珠菌家眷区分隔来。同时，这一特征也被认为是耳念珠菌在人体内高存活率的原因之一。

行使耳念珠菌和其他念珠菌糖类发酵与同化、氮源行使及耐盐性的差别，研制出两种高活络度和特异性的培育基，这两种培育基能够匡助医护人员从情况和临床标本中高效地星散和判定耳念珠菌。此外，耳念珠菌不克在含有环己酰亚胺的培育基（0.1%–0.01%）上生长，这一特征也能够用于初步判定这种致病性酵母菌。

有研究人员证实，耳念珠菌不克在玉米粉琼脂培育基上发生假菌丝、生殖管、衣壳孢子和厚垣孢子。耳念珠菌在细胞形态、氮源和碳源的接收行使、毒力和致病性等方面具有复杂的表型可塑性。

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耐药性及其机制

美国疾病掌握和预防中心剖析了 742 株耳念珠菌菌株的真菌药物抗性谱，较量了这些菌株对各类真菌药物的抗性、频率和比率。大多数菌株对氟康唑耐药（n≥318；44.29%），其次是两性霉素（N≥111；15.46%），伏立康唑（n≥91；12.67%）和卡泊芬净（n≥25；3.48%）等。在大多数国度迄今报道的研究中，耐药性的顺序是氟康唑>两性霉素>棘白菌素。是以，非白念珠菌对氟康唑的较高耐药性可成为分辨耳念珠菌传染的特征之一。但有关耳念珠菌多重耐药机制的研究还很少。

研究表明，耳念珠菌的生物被膜与其他念珠菌一般，对卡泊芬净和氟康唑（MIC>32mg/L）、伏立康唑（MIC>4mg/L）和两性霉素（MIC>4mg/L）等均有抗性；行使若丹明外排实验表明，耳念珠菌很有或者经由 ABC 型外排泵排出药物从而发生耐药性。

此外，还有研究表明 ERG3 和 ERG11 基因的突变会导致耳念珠菌对唑类药物发生耐药。是以，外排泵、ERG 基因的突变以及生物被膜的形成是耳念珠菌耐药性形成的或者机制。

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诊断与预防

耳念珠菌的诊断方式多种多样。今朝应用最普遍的诊断方式是 PCR 手艺，扩增 ITS 和/或 D1/D2 rDNA 序列，以确定耳念珠菌菌株的统一性和分型。这一方式具有 100%的特异性和敏感性，且耗时短。

其次是基质辅助激光解析离子航行质谱（MALDI-TOF MS）和 Vitek 2 酵母系统。这两种判定方式非常依靠于数据库的更新。MALDI-TOF 能够使用 FDA 已经核准的 CA 系统数据库来判定耳念珠菌。MALDI-TOF MS 还具有区分耐药和敏感的耳念珠菌的能力，而 Vitek 2 是一种还可用于测量耳念珠菌对各类真菌药 MIC 的仪器，但今朝还无法有效区分两性霉素易感和耐药菌株。

耳念珠菌的特点是可以在干燥和潮湿的外观、床上用品、地板、水槽、空气、床上、皮肤、鼻腔和病人的内部组织等分歧情况长时间存活。研究表明耳念珠菌可在病院情况中定植和流传，在潮湿或干燥的外观上生长至少 7d。Welsh发现耳念珠菌可在塑料外观持续存活至少 2 周，用固相细胞仪测定其酯酶活性（活力）可持续 1 个月。

此外，耳念珠菌可以以大约 10^6 个细胞/h 的速度从皮肤上定植和倒退，从而或者导致病院内长时间爆发和流传该疾病。是以，在传染病人病房的床上用品、导管尖端和其他医疗设备、空气中、窗台上、地板上、临近病人身上等都发现了耳念珠菌也就无独有偶了。

因为耳念珠菌能在分歧的情况生存并持续存在，且轻易扩散，是以，有需要按期监测和消毒或者被污染的医疗保健举措。在水平严重的情形下，也需要考虑病人隔离和接触预防等办法。

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治疗建议

美国CDC 官网给出了耳念珠菌传染的治疗建议，对于成人和大于两月龄的孩子，建议经验性的使用棘白菌素类药物治疗，例如卡泊芬净、阿尼芬净和米卡芬净，对于小于两个月的孩子，建议使用卡泊芬净和米卡芬净，削减用量。

分歧国度起原的耳念珠菌有很大差别，是以，实际治疗还需以临床具体情形为准。对于发现耳念珠菌传染病例的病院，建议使用氯化物进行接触预防和有效消毒。

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我们的思虑

今朝在中国关于耳念珠菌传染病例的报道并不多，但这并不料味着中国境内的耳念珠菌传染或携带者很少。这或者是因为今朝大多数病院的判定能力有限，不克星散和正确判定出耳念珠菌。

ITS 测序和MALDI-TOF MS 仍然是最有效和最常用的诊断对象。临床上若是不克实时发现、预防和掌握耳念珠菌的传染和流传，导致大爆发和大风行所带来的风险将不可思议。

是以，设计一种简洁、低成本的检测手艺，缩短检测时间是战胜这种致命性病原体的要害。预防永远是第一位的，一旦发现耳念珠菌，建议立刻接纳接触预防办法。与受传染的病人亲切接触人员，以及在统一病房或病院的病人都是耳念珠菌传染或定植幻想宿主。

广谱抗真菌药物的滥用在必然水平上可以削减白念珠菌以及其他致病念珠菌的传染机会，这也或者会增加耳念珠菌的竞争性，从而使其成为优势致病念珠菌。是以，建议增强抗菌药物治理，以防止耳念珠菌和相关致病念珠菌的扩散。

起原：英国那些事儿、华医网、华人医学网

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