新型降糖药物的肾脏珍爱感化：谁更优？

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【题记】降糖药物的最高境界应该是：既可以平安有效的降糖，又能降低大血管并发症风险，还能削减肾脏并发症等微血管事件的发生。如许的药物真的存在吗？

固然大血管并发症是2型糖尿病患者致死致残的首要原因，但其肾脏并发症同样弗成轻忽。自UKPDS研究之后，多项降糖治疗试验显露严厉掌握血糖能够显著削减肾脏终点事件的发生，但对于预后影响最大的严重终点事件（肌酐倍增、终末期肾病、肾脏性灭亡）并无显着削减。以DPP-4按捺剂、GLP-1受体感动剂与SGLT-2按捺剂为代表的新型降糖药物的临床应用，为糖尿病患者的肾脏珍爱供应了新进展。

迄今为止，针对三类新型降糖药物所进行的随机化临床试验多以心血管事件为首要终点，以肾脏终点事件为首要研究方针的研究仅有两项：一项是将于近日颁发的CREDENCE研究（卡格列净与抚慰剂对照），受试者为2型糖尿病归并2期或3期CKD与大量卵白尿，研究终点为由终末期肾病、肌酐倍增和肾脏/心血管灭亡构成的复合终点；另一项是将于稍晚竣事的Dapa-CKD研究（达格列净与抚慰剂对照），研究对象为eGFR 25-75的CKD伴大量卵白尿患者，研究终点为eGFR持续降低≥50%或成长为终末期肾病、心血管或肾脏灭亡。此外，正在进行的Dapa-HF研究（达格列净与抚慰剂对照）、EMPEROR-Preserved研究以及EMPEROR-Reduced研究（恩格列净与抚慰剂对照）均预设了肾脏终点。

固然今朝竣事的研究中尚无以肾脏事件为首要终点的随机化临床试验，但一些以心血管事件为首要终点的临床试验同时预设了肾脏终点。这些研究首要包罗：

1. SAVOR-TIMI 53研究（沙格列汀与抚慰剂对照）：两组之间复合肾脏终点事件发生率无差别；

2. TECOS研究（西格列汀与抚慰剂对照）：未供应复合肾脏重点事件数据，但西格列汀组患者eGFR下降幅度更小；

3. CARMELINA研究（利格列汀与抚慰剂对照）：两组间复合肾脏终点事件发生率无显着差别；

4. ELIXA研究（利西拉来与抚慰剂对照）：未供应复合肾脏重点事件数据，但治疗组进展为大量卵白尿的风险较低；

5. LEADER研究（利拉鲁肽对抚慰剂）：复合肾脏终点事件发生率降低22%；

6. SUSTAIN-6研究（索马鲁肽对抚慰剂）：复合肾脏终点事件风险降低36%；

7. EXSCEL研究（艾塞那肽对抚慰剂）：未供应复合肾脏重点事件数据，但治疗组进展为大量卵白尿的风险较低；

8. HARMONY研究（阿必鲁肽对抚慰剂）：两组间复合肾脏终点事件风险无差别；

9. EMPA-REG OUTCOME研究（恩格列净对抚慰剂）：复合肾脏终点事件风险降低39%；

10. CANVAS研究（卡格列净对抚慰剂）：复合肾脏终点事件风险降低47%；

11. DECLARE研究（达格列净对抚慰剂）：复合肾脏终点事件风险降低24%。

由上可见，在DPP-4按捺剂、GLP-1受体感动剂与SGLT-2按捺剂这三类新型降糖药物之间，SGLT-2按捺剂中的三种药物（恩格列净、达格列净和卡格列净）不光具有显著的心血管获益，还一致示意出明确的肾脏终点获益。加之具有靠得住的降糖结果，是以有来由认为此类药物可为2型糖尿病患者带来更为周全的益处。即将颁发的以肾脏事件为首要终点的CREDENCE研究或将为之供应更为明确的证据，并有或者鞭策此类药物肾脏珍爱适应证的获批。

比拟之下，DPP-4按捺剂的肾脏珍爱方面证据最弱；GLP-1受体感动剂中分歧药物之间的肾脏获益情形不尽一致，个中利拉鲁肽与索马鲁肽的肾脏珍爱感化最为明确，在有效降糖的同时，也可为2型糖尿病患者带来心血管与肾脏的周全珍爱感化。

（河北省人民病院  郭艺芳）