用了20年的癌症药物，能治疗帕金森病吗？ | 专访

▎药明康德/报道 [原文来自：www.ii77.com]

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编者按：著名科学家和企业家Milton Werner博士认为，最近几项关键研究已经彻底改变了人们对帕金森病进程背后的生物化学的理解。事实上，他的公司Inhibikase Therapeutics正在利用对已上市的激酶抑制剂药物的理解，开发新一代靶向中枢神经系统（CNS）的疗法，以便对患有传染性或神经退行性中枢神经系统疾病的患者进行长期和全身性治疗，从而降低CNS药物开发的风险。

Inhibikase是一家临床阶段的专业医药公司，专注于开发和推广小分子激酶抑制剂疗法，用于安全有效地治疗CNS疾病，包括脑部疾病。Inhibikase的主要小分子产品候选药物IkT-148009是一种Abl激酶抑制剂，靶向潜在的疾病机制，以逆转帕金森病的病程。该公司认为，IkT-148009有潜力成为首个阻断驱动帕金森病进展通路上检查点的疾病修饰疗法。

Werner博士是国际公认的科学家，也是洛克菲勒大学（Rockefeller University）的副教授和实验室负责人，他专注于阐明人类疾病在免疫学，肿瘤学和传染病方面的机制。

作为医学研究新进展访谈系列的一部分，药明康德最近与Werner博士探讨了帕金森病的研究状况，如何为这一重大未满足的医疗需求找到有效的治疗方法，以及背后的细节科学。

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Milton Werner博士：我相信，约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）和其他大学的几项重要研究，以及Inhibikase对药物治疗功能益处的评估，正在彻底改变人们对帕金森病过程的生物化学理解。在过去两年中，我们逐渐了解了帕金森病中细胞死亡的酶学方法以及它与α-突触..白的关系，从而使人们事先了解疾病的进程——突触..白聚集或错误折叠是帕金森病发生的必要条件，但这不足以引起疾病。相反，我们认为细胞Abl激酶c-Abl充当疾病途径中的“检查点”，其修饰α-突触..白以产生驱动帕金森病的毒性更强的物质。我们的研究结果表明，细胞内的α-突触..白应成为所有治疗方法的焦点。在我们看来，当细胞内过程不存在时，细胞外α-突触..白是不会引起疾病的——这是一个显著的发现。因此，作为一家公司，我们不相信细胞外α-突触..白会驱动这种疾病。相反，我们认为是细胞内α-突触..白驱动疾病，并且可以用于多种治疗干预。我想说，这是我们对帕金森病早期阶段研究的革命性发展。

Milton Werner博士：帕金森病是否由基因异常和环境因素共同引起，我不清楚，后者很难界定。显而易见的是，帕金森病的发展源于聚集或错误折叠的α-突触..白导致的损伤，这些α-突触..白聚集在大脑的受影响区域。点突变或编码α-突触..白的基因的其他遗传异常也与多种疾病过程直接相关，但点突变的发生相当罕见。

奇怪的是，我们还不知道α-突触..白在正常人类生物学中的作用，但据我所知，缺乏这种蛋白质并不是α-突触..白敲除小鼠的主要生理问题。因此，从根本上说，如果缺乏α-突触..白，人类会发生什么样的功能缺陷尚不清楚。我们知道，错误折叠的α-突触..白聚集在细胞内导致神经元死亡，而这种死亡通过c-Abl检查点信号引发。而且我们知道，暴露某些物质会引起中枢神经系统的氧化损伤，从而导致病理性α-突触..白的产生。但是，我们不知道这些过程是如何以及以何种规模发生在人脑中。因此，虽然环境因素可能确实有助于帕金森病的发展，但我认为这仍然是一个谜。

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