“大处着智，小处着心”，药师科研灵感从临床中来

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爱因斯坦曾说：“提出一个问题往往比解决一个问题更主要。”因为解决一个问题或许仅仅是数学上或实验上的花样罢了。而提出新的科学问题、新的或者性，从新的角度去看旧的问题，却需要有缔造性的想象力，往往也标记着科学的真正提高。

临床药师只有扎根临床才能有雄厚的灵感起原，选择感乐趣的范畴并对其进行周全熟悉，跟踪最新的研究进展，才能发现好的科学问题。

当患者有需求，但从现有文献无法获得靠得住证据时，临床药师有责任为临床用药当好参谋。

例如，对于非瓣膜性房颤并伴有肾功能不全的患者来说，若何衡量新型口服抗凝药的抗凝疗效和出血风险？分歧品种以及剂量的口服抗凝药预防卒中的有效性以及平安性是否存在差别？

我们首进步行了文献检索，发现今朝并没有直接对照分歧新型口服抗凝药以及剂量有效性和平安性的随机对照试验（RCT），天然也没有Meta剖析能够供应谜底。

为认识决这个问题，我们进行了调集剖析。基于传统Meta剖析的局限性，我们选择了网状Meta剖析，间接对照分歧品种和剂量的口服抗凝药对房颤患者卒中预防的有效性和平安性。经由文献检索和筛选，纳入了5个大型RCT。同时，考虑分歧的新型口服抗凝药均分歧水平经肾脏消灭，凭据分歧的肾功能进行分层。

究竟显露，对于CrCl（肌酐消灭率）大于80ml/min的患者，达比加群有效性更佳，依度沙班30mg平安性更佳；CrCl在50~80的患者，依度沙班60mg有效性更佳，依度沙班30mg平安性更佳；CrCl小于50的患者，达比加群150mg有效性更佳，依度沙班15mg平安性更佳。相关论文揭橥在《生理学前沿》杂志。

当你天天经由CT室门口，会看到有些患者在做搜检前需要喝水，进一步认识，这是为了缓解造影剂致肾损害所接纳的一项办法。人人都要接纳如许的处理办法吗？有没有风险差别？我们发现，造影剂作为介入放射学把持中最常使用的药物之一，其诱发的急性肾伤害，即造影剂肾病（CI-AKI）是最常见的不良回响。

CI-AKI是除缺血性和药物性伤害外，病院获得性急性肾伤害（AKI）的第三大病因，占比达12%。其导致持续性肾伤害的发生率为18.6％，进而导致慢性肾脏病（CKD）的发生率和总灭亡率为7%~31%，平均住院时间和社会经济肩负增加5~10倍。而CI-AKI今朝没有切实有效的治疗方案。是以，提前发现高风险人群，并接纳充裕的预防办法，对削减CI-AKI的发病率至关主要。

Mehran评分是临床最常用的CI-AKI风险评估模型，在2004年基于美国人群队列斥地。然则我们经由回首性研究发现，Mehran评分并不克正确地展望CI-AKI的发生风险。是以，非常有需要斥地适用于中国人群的高机能CI-AKI风险展望模型。

基于使用造影剂患者的诊疗数据，经由随机丛林的数据剖析方式，我们发现了中国人群CI-AKI的13个危险身分，并竖立了首个能够应用于增加CT患者的CI-AKI风险展望模型。究竟已在2017年揭橥于《美国心脏协会杂志》。今朝，基于该模型，立异性地竖立了造影剂肾病风险展望..，为降低患者使用造影剂的肾伤害风险供应了有力保障。

当肾移植的患者服用根蒂免疫按捺剂他克莫司时，若何避免频仍采血测血药浓度的懊恼？当患者的切实需求无法从药品解说书或已揭橥的文献找到相关依据时，就如果由临床药师行使所学专业常识来解决这一精准、科学用药的问题。

他克莫司是肾移植患者使用的首要抗排斥回响药。这种药物治疗剂量局限窄，经人体接收进入血液轮回后，当在体内浓度低于5ng/ml时，可发生排斥回响；高于20ng/ml时，又会导致毒副感化，均可致移植后的肾脏损失功能。该药物在人体内还存在较大的个别差别，所需服用剂量差别达10~15倍，甚至更多，疗效和不良回响不同也很大。因而，精准用药对提高移植肾的历久存活率具有主要感化。

凭据这一需求，纳入以他克莫司作为根蒂免疫按捺剂的肾移植患者为研究对象，整顿患者的临床诊疗资料，采用定量药理学的方式，竖立他克莫司在肾移植患者中的群体药动学模型。相关研究论文揭橥在《遗传药理学和药物基因组学》期刊上。同时，我们将这一模型斥地成轻易医师和药师使用的他克莫司个别化给药..，在全国推广使用，可为患者制订个别化给药方案，避免了频频调整用药剂量和频频抽血测浓度等烦琐工作，还节约了费用，对提高移植肾患者的历久存活率具有主要意义。

文/中南大学湘雅三病院药学部  左笑丛

编纂建造：王建影

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