从出生起头，肠道微生物群就与宿主以及宿主的代谢和神经法式绑定了，三者配合进化、配合成长。在曩昔的十年里，已经储蓄了有关生命最初3年的婴儿体内微生物群的构成、功能和发源的微生物群的大量信息。

总的来说，从出生到老年的肠道微生物群的动态转变，能够揭示与超重、肥胖、过敏、哮喘、代谢综合征以及慢性炎症疾病等疾病的短期或历久风险；而肠道微生物群的形成和发育则受宿主和情况身分（如饮食、抽烟、喂养体式、使用抗生素）等身分互相感化调控。

这也意味着，生命早期为调节肠道微生物群，以促进历久健康供应了一个奇特的机会。

迄今为止，最大和最周全的肠道微生物群发育包含了来自德国、芬兰、瑞典、美国四个国度共903名婴儿0-3岁的的数据。

在这项研究中，肠道微生物能够凭据品貌最高的门类Actinobacteria、Bacteroidetes、Firmicutes、Proteobacteria、Verrucomicrobia以及α-多样性的转变，分为三个阶段：

1. 成长阶段（3-14个月）：这些门和α-多样性逐渐转变；

2. 过渡阶段（15-30个月）：只有Bacteroidetes、Proteobacteria和α-多样性持续改变；

3. 不乱阶段（≥31个月）：这些门和α-多样性连结不变。

个中，双歧杆菌在发育阶段占优势；而不乱阶段的细菌多样性较高，厚壁菌门占优势。

 

婴儿出生后三年内的微生物群成长：细菌α-多样性和功能复杂性随岁数增进而增加，而 β多样性（即个别间变异）削减

 

但当我们将肠道菌群监测耽误到3岁今后，并将儿童早期和晚期的受试者与成人进行对照，“菌群成熟于3岁”这一已知结论或许就需要更新了。

 

总的来说，比来三年揭橥的历久取样纵向研究表明，肠道微生物群的完全成熟或者不完满是在3岁内完成，或者需要更长的时间，稀奇是某些菌种在学龄儿童中仍在进化。

此外，儿童的微生物群相似度也更高，高于成人。

 

近年来有关学龄前儿童、学龄儿童与成人肠道微生物群的临床研究的趋同究竟

 

这里举例一些对照值得人人存眷的研究：

• 一项对比美国1-4岁儿童与成年人的肠道微生物群的组成的研究显露：儿童中Actinobacteria、Bacilli、Clostridium cluster IV (Ruminococcaceae)、Bacteroidetes品貌高于成人。同时，岁数较大的儿童（3-4岁）微生物多样性仍然较低，但双歧杆菌的相对品貌高于成年人。这意味着，某些菌种或者在幼儿中已经形成，而另一些则仍在进化。

• 另一项研究一向监测了28名儿童的肠道菌群直到5岁的。值得注重的是，在5岁时的儿童的微生物多样性仍然显着低于成年人。此时的儿童菌群，既有雷同婴儿一般的Actinobacteria、Bacilli、Clostridium cluster IV，也有已经趋近成人的一面，如Clostridium cluster XIVa (Lachnospiraceae)。

• 最新一项查询7-12岁儿童肠道微生物群的研究显露，儿童中的Bifidobacterium和Faecalibacterium spp.的品貌要远高于成人，而成人则示意为Bacteroides （如Bacteroides vulgatus 、Bacteroides xylanisolvens) 的富集。同时，与维生素合成（B9和B12）、氨基酸降解、氧化磷酸化和粘膜炎症等功能相关的基因，其相对雄厚水平在儿童和成人之间也存在差别。

• 在2019年开展的一项包含了281名6-9岁的学龄儿童的队列研究中：由β多样性评估的微生物群的总体构造与成年人相似；学龄儿童肠道菌示意为Bacteroidetes和 Actinobacteria (Bifidobacterium)富集，而功能构成与健康成人相似。同时，组内相似度在儿童中高于成人，这表明儿童的微生物群比成人的更相似。

281逻辑学龄儿童（6-9岁）与成人肠道菌群的对比

 

健康学龄前及学龄儿童的其他肠道微生物

总的来说，今朝有关肠道中的其他“居民”，如古细菌、真菌、原生动物和病毒，与学龄前及学龄儿童的研究还对照稀少。

有研究证据的包罗：

1）古细菌

甲烷细菌（Methanobacteriales）是已知的最雄厚的古细菌目，其成员能够发生甲烷、还原CO2或甲醇；肠道菌群中产甲烷的细菌有两种，Methanobrevibacter smithii 和Methanosphaera stadtmanae。

 

经由顺序或种特异性定量PCR法，已经在学龄前儿童或学龄儿童中检测到甲烷菌。一项研究中发现，甲烷杆菌在儿童（8-14岁）中的致病率为65%，低于成人（89%）。另一项研究则申报了88%的儿童（0-10岁）传染了M. smithii，11%则传染了M. stadtmanae。迄今为止最大规模的数据来自KOALA Birth队列研究，包含了472名6-10岁儿童，究竟显露78.2%的儿童传染了M. smithii，8.3%的儿童传染了M. stadtmanae。

 

2）真菌

固然真菌细胞的数量远低于细菌，但真菌细胞的体积可高达细菌的100倍，是以也或者对微生物群的质量和代谢发生伟大影响。因而，作者指出，真菌多样性在迄今为止的研究中还尚未引起充沛正视。

 

在2016年刊发的一项研究申报了真菌数量和风行度随岁数的转变：婴儿和10岁以下儿童的真菌菌群品貌要高于成人，尤其是Aspergillus和Tremellomycetes相对加倍遍及。

 

儿童肠道微生物群的可塑性大于成人，益生菌增补对于健康儿童或者收效甚微

一样认为，从历久来看，成人肠道菌群是相对不乱的。而在生命早期，包罗宿主遗传、抽烟、饮食、药物治疗、日夜节律、药物使用和压力在内的多种身分，都邑在必然水平上影响肠道微生物的形成和成长。

例如，分歧的临蓐过程的新生儿，他们的微生物菌群也不沟通。平日，顺产儿的菌群更接近母体..微生物，而剖腹产则缺乏这些细菌，而是以葡萄球菌、链球菌和丙酸杆菌等皮肤共生菌为主。

进一步研究证实，这种临蓐体式造成的差别甚至会持续到两岁以前。

个中，抗生素对肠道菌群的影响一向颇受存眷，稀奇是大环内酯和青霉素这两类抗生素对于儿童肠道微生物的影响。

 

研究显露，露出于大环内酯，或者对儿童肠道菌群造成长达两年的影响，时代显现包罗Bifidobacterium及物种品貌的下降，而Enterobacteriaceae和Bacteroidetes上升。

进一步研究还发现，微生物群的损坏与哮喘风险以及抗生素相关的体重增加的易感性相关。

 

 

此外，肠道微生物特征也受到地区和生活体式的影响。

 

对来自委内瑞拉、马拉维和美国的531名健康婴幼儿（3岁以下）、儿童(3-17岁)和成年人进行的首次大规模的肠道微生物群研究显露，3岁以上美国儿童的α-多样性低于其他国度同龄儿童，这或者与生活体式、情况以及饮食习惯有关。

 

另一项对照了孟加拉国城市穷人窟健康儿童和同龄美国儿童的粪便微生物群多样性、构造实时间不乱性（temporal stability）。究竟显露，孟加拉国儿童不光菌群总体多样性更高，Prevotella、Butyrivibrio、Oscillospira的富集水平也高得多。

 

在亚洲区域开展的另一项研究结论也对照雷同。该研究包含了来自中国、中国..、..、印度尼西亚和泰国的303逻辑学龄儿童，在后续研究中还到场了有关泰国和菲律宾特定所在的城市化影响的数据。究竟显露，农村区域的肠道微生物群显露出更高的雄厚度，Prevotella肠型的染病率也高于城市区域。

这些研究表明，生活体式的差别，稀奇是西式生活体式对儿童的肠道微生物影响伟大。

凭据近年来在健康儿童中开展的多项临床试验，肠道微生物的干涉办法首要包罗摄入纤维和益生菌，而肠道菌群的响应则取决于内源性双歧杆菌、菌群品貌水平或肠道菌群不乱性。

 

例如，对于青霉素治疗带来的不良回响，有研究显露，经由一连7个月天天摄入含有益生菌的牛奶，能够将微生物群的转变降低至最小；但这种方式对于大环内酯治疗没有感化。

2019年，一项研究追踪了3-6岁儿童服用菊粉6个月后肠道菌群的转变，究竟显露，服用菊粉能够预防由抗生素引起的肠道菌群转变，稀奇是双歧杆菌。

 

 

另一项研究监测了七个城市受试者肠道微生物群的回响，个中包罗两名3岁和7岁的儿童，他们在热带雨林中的一个印第安人村庄停留了16天；时代，一向遵循本地的饮食（低脂/高纤维未经加工的饮食）和生活体式。

 

值得注重的是，尽管所有受试者的肠道微生物群都发生了转变，但儿童对情况转变的回响更为显着，还额外示意出了在成人中没有视察到的α-多样性增加。

 

这些研究也表明，儿童的微生物群或者比成年人更轻易经由改变情况（如饮食）来改变。

 

成人和儿童旅客与村民微生物群落对照

 

结语

我们已经见证了在生命阶段、地舆位置和生活体式中，有关微生物群变异和宿主关系的常识的空前增进。几项研究强调了各类围产期身分对肠道微生物群发育的影响，在某些情形下，在出生后会有长达数年的时间延迟。

 

在生命的第一年，饮食是微生物群成熟的一个强有力的驱动力，其适应性取决于底物的有效性。微生物群在生命早期就履历了大部门的发育过程，但比来的研究表明，它在3岁之后还会持续进化。几项研究强调了各类围产期身分对肠道微生物群发育的影响，在某些情形下，在出生后会有长达数年的时间延迟。这意味着，儿童时期能为以微生物为根蒂的干涉办法或者为促进健康或防止微生物群偏离，供应额外的机会，稀奇是经由饮食干涉的体式。

---

相关阅读

《细胞》子刊：科学家首次发现地中海饮食能改善乳腺微生物，让有益微生物翻10倍，或与预防乳腺癌发生有关丨科学大发现

想制订健康的饮食规划？那还要问肠道菌群答不准许

清点：摄入健康饮食来延年益寿

《细胞》子刊：你暴饮暴食停不下来，或者是因为你妈怀你时压力太大 | 科学大发现

扫一扫，存眷本公家号！

肠菌与健康 microbiota & health

带你认识肠道菌群与健康的奥秘！