佳作有约|阿尔茨海默病和轻度认知功能障碍的炎症标志物

2020-03-27 13:32:33

[好文分享：www.ii77.com]

今天我们一路看一篇文献，问题是“阿尔茨海默病（AD）和轻度认知功能障碍（MCI）的炎症标记物：170项研究的调集剖析和系统综述”，这篇文章于2019年揭橥在“JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY”，该杂志是神经科学界的顶级杂志，IF为8.327。作者是来自中国和美国的大夫，包罗青岛大学、第全军医大、复旦大学、中科大和哈佛医学院。

越来越多的研究证实，炎症回响在AD、MCI导致的神经退行性病变这一瀑布式连锁回响中起到了火上浇油的感化。

炎症标记物，如：肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、几丁质酶-3样卵白1（CHI3L1或YKL-40）和急性期的回响卵白C回响卵白（CRP），都是主要的炎症旌旗因子，在痴呆患者的大脑和四周神经系统中都施展了必然的感化。

有研究显露轮回系统中IL-8的降低或者涉及到了AD的病理回响，而且或者是疾病进展的标记物；然则也有研究获得相反的究竟，AD患者外周IL-8水平比正常人高。是以，今朝关于炎症在AD中的定见不统一，转变很大，亟需系统性的剖析。

本研究首要是对照AD、MCI和正常人（CN）之间的特异性炎症标记物的浓度不同，涉及到血液和脑脊液（CSF）。

作者们最初纳入了11067篇文献，经由严厉的筛选，最后对170篇文献进行剖析。个中包罗了9842个AD患者、3526个MCI患者以及9002名CN；46个标记物被纳入进行meta-剖析，剩余的因子进行了系统性综述。

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为了调整小样本造成的潜在误差，选择了Hedges’s g作为最终效应巨细，它首要由样本量和平均标记物浓度（±SD）所发生的尺度化平均差别换算而成。

如上图所示，A图代表外周血，B图代表脑脊液（CSF）

随机效应究竟显露AD患者，相对CN，外周血中高敏CRP（Hedges’g，0.281；95% CI 0.051-0.511，p<0.05）、IL-6（Hedges’g，0.429；95% CI 0.160-0.699，p<0.005）、可溶性肿瘤坏死因子受体1（sTNFR1）（Hedges’g，0.763；95% CI 0.153-1.373，p<0.05）、可溶性肿瘤坏死因子受体2（sTNFR2）（Hedges’g，0.354；95% CI 0.126-0.582，p<0.005）、α1抗胸腺三肽（α1-ACT）（Hedges’g，1.217；95% CI 0.421-2.013，p<0.005）、IL-1β（Hedges’g，0.615；95% CI 0.124-1.107，p<0.05）、可溶性CD40配体（sCD40L）（Hedges’g，0.868；95% CI 0.289-1.448，p<0.005）水平升高。

随机效应究竟显露MCI患者，相对CN，外周血中sTNFR2（Hedges’g，0.265；95% CI 0.041-0.489，p<0.05）、单核细胞趋化卵白-1（MCP-1）（Hedges’g，0.779；95% CI 0.036-1.521，p<0.05）、IL-6（Hedges’g，0.129；95% CI 0.013-0.246，p<0.05）水平升高；而IL-8（Hedges’g，-1.293；95% CI -2.390 to -0.196，p<0.05）水平降低。

随机效应究竟显露AD患者，相对MCI，外周血中sTNFR1（Hedges’g，0.582；95% CI 0.108-1.055，p<0.05）和sTNFR2（Hedges’g，0.254；95%CI 0.072-0.436，p<0.05）水平升高。

随机效应究竟显露AD患者，相对CN，CSF中IL-10（Hedges’g，0.434；95%CI 0.037-0.830，p<0.05）、MCP-1（Hedges’g，0.798；95%CI 0.293-1.304，p<0.005）、转化生长因子β1（TGF-β1）（Hedges’g，1.009；95% CI 0.287-1.730，p<0.05）、可溶性触发受体表达于髓细胞2（sTREM2）（Hedges’g，0.587；95% CI 0.446-0.728，p<0.005）、YKL-40（Hedges’g，0.849；95% CI 0.616-1.081，p<0.005）、α1-ACT（Hedges’g，0.638；95% CI 0.328-0.947，p<0.005）、神经生长因子（NGF）（Hedges’g，5.475；95%CI2.040-8.909，p<0.005）和visinin样卵白-1（VILIP-1）（Hedges’g，0.677；95%CI0.326-1.027，p<0.005）水平升高。

随机效应究竟显露MCI患者，相对CN，CSF中YKL-40（Hedges’g，0.373；95% CI 0.050-0.697，p<0.05）、VILIP-1（Hedges’g，0.534；95% CI 0.216-0.852，p<0.005）和sTREM2（Hedges’g，0.695；95% CI 0.114-1.276，p<0.05）水平升高。

AD和MCI之间没有发现特别的差别。

上图显露了那些有统计效应的标记物，在AD/CN、MCI/CN、AD/MCI中，在外周血（左图）、CSF（右图）中的比值。

好比：对于外周血中AD/CN，hsCRP (平均比值是3.046, p=0.176), IL-1β (2.463, p<0.001), sCD40L (2.368, p=0.007), sTNFR1 (1.962, p=0.036), IL-6 (1.898, p<0.0001),α1-ACT (1.325, p=0.006) and sTNFR2 (1.278, p<0.001).

因为文献太多，有一些标记物并没有被纳入到meta-剖析，只是被进行了系统性的综述，如上图所示，这些因子只显现在1-2篇文献中，作者剖析了它们在外周血中的情形。列举了AD-CN、MCI-CN、AD-MCI之间有差别的因子。

因为文献太多，有一些标记物并没有被纳入到meta-剖析，只是被进行了系统性的综述，如上图所示，这些因子只显现在1篇文献中，作者剖析了它们在CSF中的情形。列举了AD-CN、MCI-CN、AD-MCI之间有差别的因子。

然则，正文中并没有悉数列举，有一些在增补材估中。

此外，AD的一些潜在标记物也与其他神经系统疾病有关，这或者使临床情形复杂化。为了商量这些标记物在其他神经系统疾病中的特异性，下表（此外一些在增补材估中）进一步列出了这些标记物在其他神经系统疾病中的示意。

综上所述，本文首要是经由meta-剖析和文献综述，列举了那些在AD、MCI、CN中发生严重改变的炎症因子，证实AD和MCI患者的血液和CSF陪伴有显着的炎症回响。

参考文献

Shen Xue-Ning, Niu Li-Dong, Wang Yan-Jiang etal. Inflammatory markers in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment:a meta-analysis and systematic review of 170 studies. [J] .J. Neurol Neurosurg Psychiatry, 2019, 90: 590-598.

图文编纂：李欢然

北京认知神经科学学会

微旌旗 : BCNS20180815

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