究竟多久筛查一次HCC比较好？看最新meta分析证据｜研究速递

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已知的配景：

▲ 肝细胞癌（HCC）传统上被认为是一种侵袭性肿瘤。

▲ 认识HCC的生长模式有利于展望疾病终局和指导治疗。

该研究发现了什么？

▲ 在未经干涉治疗的情形下，HCC的肿瘤体积倍增的时间（TVDT）平均为4-5个月。但HCC的肿瘤生长模式在个别中存在显著差别，跨越三分之一的HCC患者肿瘤生长迟缓，尚有超三分之一的HCC患者肿瘤生长敏捷。

▲ 肿瘤快速生长的相关身分包罗HBV传染、肿瘤体积小和肿瘤分化差。

该研究对临床实践有何影响？

▲ 研究数据表明，斥地可以区分肿瘤生长模式的生物标记物是非常有需要的。

▲ 对于惰性HCC（肿瘤生长迟缓）亚组的研究表明，某些患者或者接管了过度治疗。

肝细胞癌（HCC）是全世界癌症相关灭亡的第四大原因，每年造成约80万人灭亡。它是近年来在美国和欧洲发病率和灭亡率都在上升的少数癌症之一，与慢性肝病（包罗丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎）的肩负增加有关。此外，尽管治疗方案有所改善，HCC患者的生存率仍然很低，其5年生存率低于20%。

凭据这些数据，HCC传统上被认为是一种侵袭性肿瘤、生长快速。然而，比来来自美国和欧洲的多中心数据显露，HCC的肿瘤生长模式存在异质性。而确定肿瘤生长模式非常主要。例如，今朝建议每6个月进行一次HCC监测，这在很大水平上是基于早期文献提醒肿瘤体积倍增时间（TVDT）约为70–120天。然而，半年一次的监测轻易漏掉肿瘤快速生长患者的病变，同时造成肿瘤生长迟缓患者的过度诊断。

对肿瘤生长模式的正确评估有助于展望临床预后，并指导个别化治疗。

日前，Gut 杂志在线揭橥了一篇系统综述，首要论说了HCC的TVDT和肿瘤生长模式特征，以及分歧生长模式（快速、中等、迟缓）的相关身分。

研究人员检索了Medline和EMBASE数据库中截止2019年12月的所有研究文献，以及2010年-2018年的国际会议摘要。最终纳入了20项研究，包罗1334名患者的1374个HCC病灶。这些研究申报了未经干涉治疗的情形下HCC的肿瘤体积倍增时间（TVDT）。在纳入的研究中，大多数是小规模的（n＜50），中位样本量为28。大多数研究采用回首性设计（n=16），并在亚洲进行（n=15）。

相关界说：肿瘤快速生长界说为TVDT＜3个月，迟缓生长界说为TVDT＞9个月。

1. HCC的TVDT

在20项研究中，HCC的平均TVDT从2.2个月到11.3个月不等。汇总后的平均TVDT为4.6（95% CI 3.9-5.4）个月，研究间存在显著异质性（I2=94%）（图1）。

图1 丛林图：HCC的TVDT

在亚组剖析中，研究人员发现，亚洲人群的平均HCC TVDT时间较欧丽人群短（4.1[95% CI 3.4-4.8]个月vs. 5.4[95% CI 4.0-6.9]个月）。

各研究申报的肿瘤生长模式如表1所示，35%的HCC患者其肿瘤呈快速生长（TVDT＜3个月），37.6%的HCC患者其肿瘤呈迟缓生长（TVDT＞9个月）。分歧区域的生长模式似乎有所分歧，相较于欧美研究，在亚洲进行的研究中侵袭性肿瘤患者的比例较高（43.8% vs. 25.5%，p<0.001）。

表1 各研究申报的肿瘤生长模式

2. 肿瘤快速生长的相关身分

肿瘤快速生长的相关身分包罗HBV传染、肿瘤巨细较小、甲胎卵白倍增时间和较差的肿瘤分化。

HCC的平均TVDT约为4-5个月；然而，肿瘤生长模式存在异质性。鉴于肿瘤生长模式的异质性，肿瘤的生物学标记物将具有很大的临床应用价格。

几项研究表明，甲胎卵白（AFP）可作为预后指标，高水平的AFP与较差的治疗应答相关，包罗较高的切除后和移植后复发风险。然而，一些研究显露AFP水平宁肿瘤生长模式间并无相关性，尚不清楚其相关性的缺乏是否仅仅与肿瘤异质性有关——仅约一半的肝癌患者血清AFP会升高。不外，所有研究均提醒AFP倍增时间和TVDT之间存在相关性，所以AFP倍增时间或可用于分辨侵袭性肿瘤。将来的研究应持续斥地肿瘤的生物学标记物和放射学特征。

医脉通编译整顿自：Nathani P, Gopal P, Rich N, et al.  Hepatocellular carcinoma tumour volume doubling time a systemic review and meta-analysis [J]. Gut. doi:10.1136/gutjnl-2020-321040

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